[发明专利]一种抑制PARP活性的化合物的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种抑制PARP活性的化合物A的制备方法，

其中，

该方法包括如下步骤：

(1)有机溶剂中，将式II化合物和HCl进行反应，制得式I化合物，所述有机溶剂为C_1-5醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、C_3-6酮中的一种或多种；

(2)有机溶剂中，在缩合剂的作用下，将式I化合物和化合物B进行反应，制得化合物A；所述有机溶剂为卤代烷烃类溶剂，所述缩合剂为HOBT与EDCI组成的混合体系；

其中，

M为氢、钾、锂、钠或铵；

R₁为卤素；R₂为氢；

R为

杂环基为

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

步骤(1)包括下列步骤：将式II化合物与有机溶剂混合，然后在10-40℃下，再与HCl混合，进行反应，得到式I化合物；

和/或，步骤(1)中，加入HCl的物质的量为式II化合物物质的量的5-20倍；

和/或，步骤(1)中，所述HCl为氯化氢气体或盐酸水溶液；

和/或，步骤(1)中，反应结束后，包含后处理的操作，所述后处理的操作包括下列步骤：将反应结束后的反应液，进行固液分离，滤饼干燥，得到式I化合物；

和/或，步骤(2)中，式I化合物和化合物B的物质的量比为1:1-2:1；

和/或，步骤(2)中，所述HOBT与EDCI的物质的量比为1:0.8-1:1.5；

和/或，步骤(2)中，所述缩合剂与式I化合物的物质的量比为1:1-5:1；

和/或，步骤(2)中，所述反应的温度为10-30℃；

和/或，步骤(2)中，反应结束后，包括下列操作：将反应结束后的反应液与水混合，过滤，后处理，浓缩得到化合物A；

和/或，R₁为F。

3.根据权利要求1、2任一项所述的制备方法，其特征在于，

步骤(1)中，加入HCl的物质的量为式II化合物物质的量的8～15倍；

和/或，步骤(1)中，所述有机溶剂为乙酸乙酯、丁酮或异丙醇；

和/或，步骤(1)中，所述HCl为盐酸水溶液时，摩尔浓度为2～12mol/L；

和/或，步骤(2)中，所述卤代烷烃类溶剂为二氯甲烷。

4.根据权利要求1、2任一项所述的制备方法，其特征在于，

步骤(1)中，加入HCl的物质的量为式II化合物物质的量的8～12倍；

和/或，步骤(1)中，所述HCl为盐酸水溶液时，摩尔浓度为6～12mol/L。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤(1)包括下列步骤：将式II化合物溶于有机溶剂中，控温在10-40℃下加入式II化合物的5-20倍物质的量的HCl，搅拌，反应2-24小时，过滤，干燥得到固体；

或者，所述步骤(2)包括下列步骤：将步骤(1)所得固体加入装有二氯甲烷反应容器中，加入缩合剂HOBT和EDCI及化合物B，反应2-8h，过滤，后处理，浓缩得到化合物A。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物A的制备方法包括下列步骤：在缩合剂和缚酸剂的作用下，将式III化合物和化合物C进行反应，制得式II化合物；

所述式III化学结构式为：

所述化合物C为R₁、R₂和杂环基的定义同权利要求1所述。