[发明专利]一种防治骨骼肌萎缩的治疗药物靶点及其应用

权利要求书

1.支链α-酮酸脱氢酶复合物或支链α-酮酸脱氢酶激酶作为药物作用靶点在预防或治疗骨骼肌萎缩中的应用。

2.支链α-酮酸脱氢酶复合物或支链α-酮酸脱氢酶激酶在制备预防或治疗骨骼肌萎缩药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述骨骼肌萎缩包括少肌症、肌萎缩、肌营养不良、恶病质；其中，所述恶病质至少包含慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、慢性肾病、类风湿性关节炎中的一种或多种诱发的恶病质。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述应用包括体内外筛选预防或治疗骨骼肌萎缩的药物，其包括如下步骤：以支链α-酮酸脱氢酶复合物或其基因、或支链α-酮酸脱氢酶激酶或其基因作为药物作用对象，挑选出支链α-酮酸脱氢酶复合物的抑制剂或支链α-酮酸脱氢酶激酶的激活剂作为预防或治疗骨骼肌萎缩的候选初筛药物。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述体内外筛选预防或治疗骨骼肌萎缩的药物的步骤包括：以支链α-酮酸脱氢酶复合物或支链α-酮酸脱氢酶复合物的基因作为药物作用对象，挑选出支链α-酮酸脱氢酶复合物的抑制剂作为预防或治疗骨骼肌萎缩的候选初筛药物；以及以支链α-酮酸脱氢酶激酶或支链α-酮酸脱氢酶激酶的基因作为药物作用对象，挑选出支链α-酮酸脱氢酶激酶的激活剂作为预防或治疗骨骼肌萎缩的候选初筛药物。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抑制剂为对支链α-酮酸脱氢酶复合物具有抑制效果的化合物，所述抑制效果包括抑制支链α-酮酸脱氢酶复合物活性，或者抑制支链α-酮酸脱氢酶复合物的基因转录或表达。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述激活剂为对支链α-酮酸脱氢酶激酶具有激活效果的化合物，所述激活效果包括抑制支链α-酮酸脱氢酶复合物活性，或者促进支链α-酮酸脱氢酶激酶的基因转录或表达。

8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，判断候选初筛药物是否可抑制支链α-酮酸脱氢酶复合物活性的方法包括酶动力学方法。

9.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，判断候选初筛药物是否可抑制支链α-酮酸脱氢酶复合物的基因转录或表达或促进支链α-酮酸脱氢酶激酶的基因转录及表达的方法包括如下步骤：提供正常表达支链α-酮酸脱氢酶复合物或支链α-酮酸脱氢酶激酶的细胞或小鼠，在待测药物或携带待测药物的载体存在的情况下培养所述细胞或小鼠，检测支链α-酮酸脱氢酶复合物或支链α-酮酸脱氢酶激酶的转录及表达水平是否发生变化。

10.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述支链α-酮酸脱氢酶复合物的抑制剂和支链α-酮酸脱氢酶激酶的激活剂至少具有以下作用中的一种或多种：抑制骨骼肌组织E3泛素化连接酶MuRF1和MAFbx/Atrogin-1表达；抑制骨骼肌组织的泛素化蛋白酶体激活；调控骨骼肌组织的FoxO1和FoxO3的表达和磷酸化；促进骨骼肌组织mTOR表达增多或磷酸化程度增加；促进骨骼肌组织MyHC、Myf4、Myogeinin、Myf5、MyoD和Pax3表达增加；增加骨骼肌质量或体重；增加手部握力耐力。