[发明专利]一种IFN与抗PD-L1抗体的融合蛋白及其应用

权利要求书

1.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白由干扰素（IFN）与PD-L1结合蛋白融合连接构成IFN-anti-PD-L1，所述融合蛋白为异源二聚体蛋白；所述异源二聚体蛋白由第一多肽和第二多肽组成，所述第一多肽与第二多肽不同；所述第一多肽包含PD-L1结合蛋白和免疫球蛋白Fc区，所述第二多肽包含IFN和免疫球蛋白Fc区，IFN位于Fc区的N端；所述第一多肽包含的Fc区与第二多肽包含的Fc区源自具有相同亚型的免疫球蛋白；所述IFN为IFN-α4；所述PD-L1结合蛋白选自抗PD-L1抗体、单链抗体（ScFv）、Fab片段、F(ab’)2片段；所述抗PD-L1抗体选自：Tecentriq、Bavencio、Imfinzi、KN035、CS1001、KL-A167、SHR-1316 和/或YW243.55.S70。

2.根据权利要求1所述融合蛋白，其特征在于，所述干扰素选自：

（1）mIFN-α4，氨基酸序列如SEQ ID NO.13所示，

（2）mIFN-α4(L30A)，氨基酸序列如SEQ ID NO.25所示，

（3）mIFN-α4(R144A)，氨基酸序列如SEQ ID NO.27所示，

（4）mIFN-α4(A145G)，氨基酸序列如SEQ ID NO.29所示，

（5）mIFN-α4(R149A)，氨基酸序列如SEQ ID NO.31所示，或

（6）mIFN-α4(S152A)，氨基酸序列如SEQ ID NO.33所示。

3.根据权利要求1-2任一项所述融合蛋白，其特征在于，所述免疫球蛋白Fc区选自IgG1、IgG2、IgG3和/或IgG4的恒定区氨基酸序列。

4.根据权利要求3所述融合蛋白，其特征在于，所述异源二聚体第一多肽如SEQ IDNO.1所示氨基酸序列，第二多肽选自如SEQ ID NO.2、37、39、41、43、或45所示氨基酸序列。

5.编码权利要求1-4任一项所述融合蛋白的分离的核酸分子。

6.根据权利要求5所述分离的核酸分子，其特征在于：编码所述异源二聚体第一多肽的核酸分子如SEQ ID NO.4所示核苷酸序列，编码所述异源二聚体第二多肽的核酸分子选自如SEQ ID NO.5、38、40、42、44、或46所示核苷酸序列。

7.一种载体，其特征在于，所述载体包含权利要求5或6所述核酸分子。

8.权利要求1-4任一项所述融合蛋白、权利要求5或6所述核酸分子、和/或权利要求7所述载体在制备治疗肿瘤的药物组合物或试剂盒中的用途。

9.根据权利要求8所述用途，所述肿瘤为B细胞淋巴瘤、黑色素瘤或结肠癌。

10.一种药物制剂、药物组合物或试剂盒，其特征在于，所述药物制剂、药物组合物或试剂盒包含权利要求1-4任一项所述融合蛋白IFN-anti-PD-L1、权利要求5或6所述核酸分子、和/或权利要求7所述载体。

11.一种非人哺乳动物细胞，其特征在于，所述细胞包含权利要求1-4任一项所述融合蛋白IFN-anti-PD-L1、权利要求5或6所述核酸分子、和/或权利要求7所述载体。

12.根据权利要求11所述细胞，其特征在于，所述细胞为CHO细胞。

13.权利要求1-4任一项所述融合蛋白IFN-anti-PD-L1与抗PD-1/PD-L1抗体共同用于制备治疗肿瘤的药物组合物或试剂盒的用途。