[发明专利]一种携带Polymerase I抑制剂的核仁靶向纳米载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种携带Polymerase I抑制剂的核仁靶向纳米载体，其特征在于，由介孔二氧化硅纳米颗粒、包载在介孔二氧化硅纳米颗粒孔道内部的Polymerase I抑制剂、涂覆在介孔二氧化硅纳米颗粒表面的多巴胺及修饰在介孔二氧化硅纳米颗粒表面的聚乙二醇构成；所述聚乙二醇连接有靶向核仁的核酸适配体；

所述Polymerase I抑制剂为CX-5461；

所述核酸适配体为AS1411，其核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。

2.根据权利要求1所述的纳米载体，其特征在于，所述纳米载体的结构通式为：MSNsCX-5461@PDA-PEG-APt。

3.根据权利要求1所述的纳米载体，其特征在于，所述聚乙二醇为H₂N-PEG-Mal。

4.权利要求1～3任一项所述携带Polymerase I抑制剂的核仁靶向纳米载体的制备方法，其特征在于，先制备得到介孔二氧化硅纳米颗粒，再制备负载Polymerase I抑制剂的纳米颗粒，然后用多巴胺封堵二氧化硅纳米颗粒孔道，最后用连接有核酸适配体的聚乙二醇对二氧化硅纳米颗粒进行化学修饰。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.溶解凝胶法制备得到介孔二氧化硅纳米颗粒；

S2.将介孔二氧化硅纳米颗粒、Polymerase I抑制剂与NaOH溶液混合，调节溶液pH值约8.5，吸附过夜，再加入多巴胺，反应4～6h；

S3.向H₂N-PEG-Mal中加入靶向核仁的核酸适配体，再加入TCEP常温下反应2～4h，得到连接核酸适配体的聚乙二醇；

S4.将S3得到的产物加入到S2中，反应2～4h，离心，用PBS洗涤若干次，离心，即得。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，S2所述介孔二氧化硅纳米颗粒、Polymerase I抑制剂、NaOH溶液与多巴胺的质量体积比为10mg：2mg：3mL：2mg。

7.权利要求1～3任一项所述纳米载体在制备肿瘤治疗药物中的应用。