[发明专利]一种氨苯砜的制备方法

说明书

本发明涉及一种药物合成方法，具体涉及到一种氨苯砜的制备方法。本发明的方法以式П化合物为原料，加入溶剂，在双氧水和催化剂条件下进行氧化反应，得式Ш化合物，式Ш化合物在碱性条件下水解，调pH即得式Ι化合物氨苯砜。该方法制备方法简单、安全性高、所使用的催化剂廉价易得，溶剂可回收套用，对环境友好。制备的产品质量好，氨苯砜按照国家标准检测，其单个杂质和总杂质均小于0.1％。

技术领域

本发明涉及一种药物合成方法，具体涉及到一种氨苯砜的制备方法。

背景技术

氨苯砜，化学名为4，4-二氨基二苯砜(英文名为4，4-diaminodiphenyl sulfone，见下式Ι)，结构与磺胺药近似。它既可用作环氧树脂固化中的硬化剂也可用作人或动物细菌感染的治疗剂，自1963年起被食品与药品管理局批注为抗生素。关于其在人类医学中的用途，氨苯砜事实上是一种用于麻风病治疗初期的有效抗生素，也用作疱疹状皮痒的抑制剂。

关于氨苯砜的合成方法，有过一些报道。如中国专利CN103641753以对硝基苯磺酰氯为原料，以甲醇为溶剂，在醋酸铜的作用下，通过自身脱硫偶联反应得到对二硝基苯砜，然后在反应体系下加入二亚硫酸钠，即制得氨苯砜。其反应方程式如下：

该制备方法主要缺点是反应进度缓慢，试剂不易得，价格昂贵，产品不易分离。

中国专利CN106518735以氯苯为起始原料，在酸性条件下发生脱水反应再发生氨化反应得到目的产物。其反应方程式如下：

该制备方法收率较高，但需要加压氨化，对设备要求较高。

因此开发一种制备方法简单、产品质量好、成本低且环境友好的氨苯砜的制备方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种氨苯砜的新制备方法，该方法所使用的催化剂廉价易得，产品质量好，溶剂可回收套用，对环境友好。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种氨苯砜的制备方法，以式П化合物为原料，加入溶剂，在双氧水和催化剂条件下进行氧化反应，得式Ш化合物，式Ш化合物在碱性条件下水解，调pH值，即得式Ι化合物氨苯砜，反应过程见下式：

进一步，步骤1)中式П化合物与双氧水、催化剂的质量比为20～50:25～60:1。

进一步，步骤1)中式П化合物与双氧水、催化剂的质量比为20～45:25～50:1。

进一步，所述催化剂选自钨酸钠、钼酸钠、钒酸钠中的一种或几种。

作为一种优选，所述催化剂为钨酸钠和钼酸钠。所述钨酸钠和钼酸钠的质量比为1:1～0.5。

本发明中以双氧水作为氧化剂，这是因为在由П合成到Ш的过程，一般的方法是采用浓硫酸+过硫酸钠作为氧化剂，由于浓硫酸具有强氧化性、腐蚀性和脱水性，因此容易使产品碳化，影响产品收率和质量，且过硫酸钠受热易爆炸，反应安全性低。

进一步，所述溶剂为冰乙酸。

本发明用的催化剂廉价易得，使用的溶剂冰乙酸可以重蒸回收套用，排废量小，对环境友好。

进一步，所述的制备方法包括以下步骤：

1)在式П化合物中加入冰乙酸、双氧水和催化剂进行氧化反应；

2)步骤1)中氧化反应完成后加水淬灭，搅拌析晶；

3)将步骤2)得到的晶体在碱性条件下水解，调pH值即得氨苯砜。