[发明专利]一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法和用途，纳米药物由端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物、抗癌药物硼替佐米和聚（乙二醇）丙烯酸酯‑邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物三部分组成，甘露糖聚合物和硼替佐米之间通过形成动态共价键实现对硼替佐米的载负；聚（乙二醇）丙烯酸酯‑3‑丙烯酰胺基‑co‑邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物通过动态共价键与甘露糖聚合物相结合，提高纳米药物的稳定性；纳米药物可在肿瘤部位实现靶向性解离和释放硼替佐米。本纳米药物除了可通过硼替佐米进行化疗外，还可进行光热治疗和光声成像，为肿瘤治疗过程的实时诊断提供指导。

技术领域

本发明属于纳米药物诊疗制剂技术领域，具体涉及一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法和用途，旨在提高肿瘤靶向纳米药物的水溶性和荧光量子效率，同时具备光热治疗肿瘤的效果。

背景技术

癌症现为威胁着人类健康的一类重大疾病，目前主要通过化学药物对癌症进行治疗，然而这这种方法对人体存在极大的副作用。科学家发展了多种癌症治疗新技术，如光动力治疗、光热治疗，且多种治疗手段的联用成为目前癌症治疗研究的热点。此外随着人们对癌症发病原理的深入了解，多种癌症治疗药物也得到了迅速发展，比如针对肿瘤微环境的抑制剂类药物。

纳米药物现受到科研工作者和医疗工作者的广泛关注，纳米药物主要是将化学药物、光治疗药物等负载在聚合物或无机载体中，从而实现药物在体内的安全运输，这解决了药物在体内的泄露和迅速释放的问题。然而大多数纳米药物还主要通过被动靶向的方式实现在肿瘤部位的富集，为提高药物在肿瘤的富集程度，需要在纳米药物表面修饰对肿瘤具有靶向特性的生物分子。另外，向聚合物引入具有环境响应性的化学基团还可能实现纳米药物的高稳定性和可控释药。因此，在新型纳米药物诊疗制剂技术领域有望制备一种高稳定性的多功能化纳米药物。

发明内容

目的：本发明提供一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法及用途。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物由端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物、抗癌药物硼替佐米和聚(乙二醇)丙烯酸酯-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物三部分组成，其制备方法如下：

1)在超声条件下将硼替佐米加到甘露糖聚合物水溶液中；甘露糖聚合物和硼替佐米之间通过形成动态共价键实现对硼替佐米的载负；

2)在超声条件下将聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物水溶液加到由第一步得到的溶液中，透析后即得。聚(乙二醇)丙烯酸酯-3-丙烯酰胺基-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物通过动态共价键与甘露糖聚合物相结合，用于提高纳米药物的稳定性。糖和苯硼酸半酯之间的动态共价键对肿瘤微环境中的双氧水和酸比较敏感，该纳米药物可在肿瘤部位实现靶向性解离和释放硼替佐米。

所述端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物的结构式如下：

其中，甘露糖聚合物中带有甘露糖的结构单元的重复单元数n为10-100。

聚(乙二醇)丙烯酸酯-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物的结构式如下：

其中，聚(乙二醇)丙烯酸酯结构单元的重复单元数p为10-100，邻羟甲基苯硼酸半酯结构单元的重复单元数q为50-100。

作为优选方案，所述的纳米药物，其特征在于：制备过程中，加入的端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物和硼替佐米的质量比为10:1至2:1。加入的甘露糖聚合物和聚(乙二醇)丙烯酸酯-co-邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物的质量比为3:1至1:3。

制备过程中，硼替佐米先溶于极性有机溶剂，所述有机溶剂为二甲基亚砜、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈中的一种或几种。