[发明专利]一类蒽环霉素类及其糖苷配基化合物、制备方法和在制备治疗癌症药物中的应用

权利要求书

1.一类蒽环霉素类及其糖苷配基化合物，其特征在于，结构式分别如下式(II)、(Ⅲ)所示：

式中：

R₁选自R₂选自OH或H；

R₃选自

2.一种根据权利要求1所述的蒽环霉素类及其糖苷配基化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将放线菌接种于高氏一号培养基中，摇床培养，获得种子液；

所述放线菌，采用中国工业微生物菌种保藏管理中心出售的Streptomyces rimosussubsp.Paromomycinus NRRL 2455；

2)将所述种子液接种于大米培养基中，静置培养，经有机溶剂浸提后获得发酵产物粗提物；

3)将所述发酵产物粗提物进行分离纯化，分别获得如式(II)～式(Ⅲ)结构的蒽环霉素类及其糖苷配基化合物。

3.根据权利要求2所述的蒽环霉素类及其糖苷配基化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述的摇床培养的条件为：26～30℃下，150～250rpm摇床中培养3～5天。

4.根据权利要求2所述的蒽环霉素类及其糖苷配基化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的大米培养基，由大米和海盐水配制而成，大米的质量和海盐水的体积之比为30g～50g：50mL～70mL。

5.根据权利要求2所述的蒽环霉素类及其糖苷配基化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的静置培养的条件为：25～35℃，静置培养20～50天；所述有机溶剂选自乙酸乙酯。

6.根据权利要求2所述的蒽环霉素类及其糖苷配基化合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述分离纯化，具体为：

(a)发酵产物粗提物使用硅胶柱色谱分离，先用甲醇体积百分数为0％～100％的二氯甲烷-甲醇体系梯度洗脱；将包含目的化合物的组分合并后，使用硅胶柱色谱纯化，再用甲醇体积百分数为50％～100％的二氯甲烷-甲醇体系梯度洗脱；

(b)将包含目的化合物的组分合并后，使用凝胶柱色谱纯化，填料为羟丙基葡聚糖凝胶，并用甲醇体积百分数为50％的二氯甲烷-甲醇体系等度洗脱；

(c)将包含目的化合物的组分合并后，使用高效制备液相色谱纯化；

所述高效制备液相色谱的填料为十八烷基键合硅胶；

采用甲醇体积百分数为55％～100％的甲醇水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱产物得到如式(Ⅱ)结构的蒽环霉素类化合物；

采用甲醇体积百分数为20％～100％的甲醇水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱产物得到如式(III)结构的蒽环霉素类化合物。

7.一种根据权利要求1所述的蒽环霉素类及其糖苷配基化合物在制备治疗癌症药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述癌症包括前列腺癌、淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、神经细胞瘤、软组织肉瘤、黑色素瘤、结肠癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾癌、甲状腺癌、皮肤癌、胰腺癌、卵巢癌、间皮瘤或者外周神经鞘膜瘤。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述癌症为由人前列腺癌细胞株PC3细胞引起的前列腺癌。