[发明专利]一种可装载多重药物的静电纺丝医用复合纤维药膜及其制备方法

说明书

本发明涉及一种可装载多重药物的复合纤维医用药膜及其制备方法，首先采用乳液溶剂挥发法制备得到了聚乳酸微球悬浮液，然后采用超声辅助沉淀法制备得到了纳米磷酸钙悬浮液，最后将聚乳酸微球悬浮液和纳米磷酸钙悬浮液按比例混合并加入聚乙烯醇配制成混合纺丝液，静电纺丝得到了复合纤维药膜。在这一过程中，还可在聚乳酸微球悬浮液和纳米磷酸钙悬浮液中装载不同类型的药物，从而获得可同时释放多重药物的医用药膜，从而提高组织缺损的修复效果。

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域,具体涉及一种可装载多重药物的聚乙烯醇/聚乳酸微球/纳米磷酸钙医用复合纤维药膜及其制备方法。

背景技术

软组织的损伤是一种非常普遍的病损。人们常说的软组织是指人体的皮肤、皮下组织、肌肉、肌腱、韧带、关节囊、滑膜囊、神经、血管等。以皮肤为例，它可以保护体内各种组织和器官免受外来机械性和病原性的侵害，皮肤损伤、缺损会导致一系列生理病理问题。针对大面积的皮肤缺损，除了自体皮肤移植修复，人工医用敷料也可保护受损皮肤，为伤口愈合提供良好的生理修复环境，且不存在自体皮肤来源有限的问题，具有广泛的应用前景。理想的人工医用敷料应当具有很好的生物相容性，可覆盖创面阻碍细菌入侵，同时可释放一定生物活性因子和药物来促进创面修复。针对有些皮肤创口，单一的药物不能实现良好的治疗效果，需要敷料同时释放多种药物联合治疗。

静电纺丝技术起源于20世纪30年代，并在近20年的时间里得到了蓬勃的发展。该技术制造成本低廉、工艺简单，可快速获得纤维直径分布从几纳米到几微米且品种繁多的超细纤维，因而被公认为是纳米纤维材料最具批量制造潜力的重要方法之一。

聚乳酸是一种具有广泛应用价值的生物降解材料，可装载水不溶的药物。聚乳酸微球在体内可缓慢降解，实现被载药物连续而缓慢地释放。纳米磷酸钙是一种生物相容性和生物活性的无机材料，具有高细胞粘附性、高细胞亲和性，可装载水溶性药物，并且具有pH响应性，其在酸性环境下降解释放药物，同时产生的钙离子、磷酸根离子可为细胞生长提供养分。聚乙烯醇作为具有很好生物相容性的合成高分子，由于其突出的成膜性和成丝性，是静电纺丝的常用原料。

目前大多数的载药医用敷料仅能实现单一类型的药物装载，不能满足创口对多种药物的需求。因此，迫切需要一种能够同时装载和传递多种类型药物的医用敷料，实现药物联合治疗，提高组织缺损的治疗效率。聚乳酸可装载水不溶药物，纳米磷酸钙可装载水溶性药物，利用聚乙烯醇作为基体，将二者有效地结合可实现两种药物的装载和释放。但是由于聚乳酸和聚乙烯醇之间存在一定的相互作用，导致纤维存在相分离现象，纺丝效果不稳定、重复性较差；此外纳米磷酸钙因其具有较大的表面积和较高的表面能，易在水溶液中聚集和沉淀，单纯地将三种物质混合达不到良好的纺丝和载药效果。以聚乙烯醇作为唯一的成丝物质，将聚乳酸和纳米磷酸钙两种药物载体均匀包裹在聚乙烯醇纤维内，是解决上述问题的有效思路。

本申请结合现有载药医用敷料的优缺点，采用乳液溶剂挥发法制备聚乳酸微球悬浮液，采用超声辅助沉淀法制备纳米磷酸钙悬浮液，实现了两种药物载体在聚乙烯醇基体中的均匀分散，使用静电纺丝将聚乳酸微球和纳米磷酸钙成功包裹进聚乙烯醇纤维中，进而获得可同时释放多重药物的医用药膜，达到良好的组织缺损治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于克服现有人工医用敷料存在的上述问题，提供一种可装载多重药物的复合纤维医用药膜及其制备方法。该复合纤维医用药膜综合了聚乳酸的可降解性和纳米磷酸钙的pH响应性，既可装载水不溶性药物又可装载水溶性的药物，因而可同时释放多重药物提高组织缺损的治疗效果。为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种可装载多重药物的复合纤维医用药膜，其成分包括聚乙烯醇、聚乳酸、磷酸钙。

进一步的，所述复合纤维医用药膜中聚乙烯醇、聚乳酸、磷酸钙的质量比为1:0.0014-0.014:0.0071-0.085。

更进一步的，所述聚乳酸具体为多孔聚乳酸微球，所述磷酸钙为纳米级。