[发明专利]一种紫檀芪纳米胶束外用凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种紫檀芪纳米胶束外用凝胶，特别是一种自行提供弱酸性环境的紫檀芪纳米胶束皮肤外用凝胶及其制备方法。本发明的紫檀芪外用凝胶含有如下浓度的主要成分：紫檀芪：2mg/ml～10mg/ml；瑞鲍迪苷A：30mg/ml～60mg/ml；甘草酸：5mg/ml～12mg/ml；透明质酸钠:1mg/ml～5mg/ml，卡波姆940：3mg/ml～10mg/ml。制备方法包括只需4个简单步骤即得本发明的紫檀芪纳米胶束外用凝胶剂。本发明的凝胶剂安全无毒无刺激性，药物与辅料形成胶束，提高了药物的溶解度和稳定性，紫檀芪更容易透过皮肤吸收，且制备方法简单，制备工艺能量消耗少，不使用有毒试剂溶剂，所用的瑞鲍迪苷A和甘草酸均为植物提取物，绿色环保，凝胶剂药物持久。

技术领域

本发明涉及一种紫檀芪外用凝胶，特别涉及一种具有提供弱酸性胶束微环境的高稳定性高促进皮肤渗透吸收型紫檀芪外用凝胶及其制备方法。

背景技术

日常生活中，皮肤表面经常会受到伤害而产生伤口、划痕或者溃疡。特别是糖尿病病人，容易出现伤口不能及时修复会影响皮肤的美观，更重要的是，长时间暴露的伤口很容易感染而引起的各种疾病，进而影响健康。而目前的外用贴剂或者软膏使用后创面消毒效果以及促进皮肤修复效果较差。

糖尿病病人因免疫力受到破坏等原因，容易出现伤口不愈合、溃烂，长时间暴露的伤口很容易感染等问题，属于糖尿病的常见并发症，需要药物干预，但是目前临床应用的各种药物疗效不理想，因此研究新的促皮肤愈合药物有着广阔的应用前景。

紫檀芪(Pterostilbene，CAS号537-42-8)，是一种来源于紫檀、蓝莓、葡萄和花榈木等植物的有效成分，具有抗癌、抗炎、抗氧化和镇痛剂的作用。目前大量研究表明紫檀芪在皮肤疾病的治疗和防护中有较好的作用，特别是在抗氧化等领域。最新的研究表明，因紫檀芪具有显著的抗氧化、抗炎、清除自由基等广泛的药理学活性，在促皮肤伤口愈合方面有疗效和临床价值，特别是针对糖尿病病人的皮肤伤口愈合作用。但是紫檀芪存在如下不足，严重影响其开发和利用：(1)水溶解性和脂溶性均差，紫檀芪在水相中20℃时，在水中溶解度约为0.03mg/ml，透皮吸收差；(2)分子结构不稳定，紫檀芪分子结构中含有酚羟基，而酚羟基极其不稳定，这就决定了紫檀芪的稳定性极差，尤其是在水溶液中极其不稳定，容易氧化；(3)半衰期短、透生物膜性能差，口服、透皮吸收等生物利用度极低。上述这些不足，严重限制了紫檀芪在临床中的应用，特别是在皮肤外用药物中的临床应用。因此，很有必要进一步探索既安全，又经济又有效的皮肤外用紫檀芪创新药物制剂。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种具有提供弱酸性胶束微环境的高稳定性高促进皮肤渗透吸收型紫檀芪外用凝胶。

本发明的另一个目的是提供上述凝胶的制备方法。

本发明技术构思与技术方案

按照本发明提供的技术方案，一种可自行提供弱酸性环境的紫檀芪纳米胶束外用凝胶剂，其以水凝胶为基质，含有如下浓度的主要成分：紫檀芪：2mg/ml～10mg/ml；瑞鲍迪苷A：30mg/ml～60mg/ml；甘草酸：5mg/ml～12mg/ml；透明质酸钠:1mg/ml～5mg/ml，卡波姆940：3mg/ml～10mg/ml。

本发明所述瑞鲍迪苷A(CAS登记号58543-16-1，分子式C₄₄H₇₀O₂₃，分子量967.03)纯度≥98％，所述甘草酸(CAS登记号:1405-86-3，分子式:C₄₂H₆₂O₁₆，分子量:822.93)纯度≥97％。

本发明还提供上述含有能自行提供弱酸性环境的紫檀芪纳米胶束外用凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)先将紫檀芪充分溶解于乙醇中，再将瑞鲍迪苷A与甘草酸按比例混合溶解在上述溶解了紫檀芪的乙醇溶液中，旋干乙醇得固体粉末；