[发明专利]嘧菌酯系化合物的制备方法

说明书

本发明涉及化学合成领域，公开了嘧菌酯系化合物的制备方法，该方法包括使含有式(Ⅱ)所示化合物作为原料进行反应，其中，R为卤素、羟基或2‑氰基苯氧基。本发明所述方法可以简便地得到纯的嘧菌酯系化合物，避免了复杂的分离提纯过程并减少了原料的浪费，提高了原子利用率。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及嘧菌酯系化合物的制备方法。

背景技术

嘧菌酯作为一种广谱性杀菌剂，目前农化行业中应用十分广泛，全球的原药的销售额就超过10亿美元，有较多的文献方法报道其合成方法，目前工业生产上应用较多的有为以下两种工艺。

工艺1：

此路线比较经典，文献报道较多。

WO92/08703A中公开了以铜的卤化物为催化剂，在碳酸钾存在下，在极性溶剂特别是N,N-二甲基甲酰胺中按照上述工艺1所述反应式制备嘧菌酯的合成方法。US8124761B2报道在三乙烯二胺存在下，按照上述工艺1所述反应式合成嘧菌酯的方法。CN103265496A公开了在氮杂环叔胺类化合物存在下，在乙酸丁酯等反应溶剂中，按照上述工艺1所示反应式合成嘧菌酯的方法。

其中式(b)所示化合物一般由式(c)所示化合物制得，如下式：

例如，专利WO92/08703A公开了在硫酸氢钾存在下，在高温条件下脱甲醇合成式(b)所示化合物。US616291A公开了在乙酸酐存在下，在酸催化下，合成式(b)化合物的方法。CN102070538A中公开了将式(c)所示化合物与酸酐反应，采用硫酸二甲酯为催化剂生成式(b)所示化合物的方法。CN103214423A公开了在硫酸二烷基酯的存在下，减压脱甲醇制备式(b)所示化合物的方法。

CN101157657A还公开了另外一种合成路线，如下式工艺2所示，其特点是先将嘧啶环、2-羟基苯乙酸以及邻羟基苯腈三个片段合成，再合成丙烯酸甲酯。

工艺2：

还也有文献报道，式(d)所示化合物最后脱甲醇得到嘧菌酯，如下式所示：

然而，通过上述文献的方法制备式(a)所示的化合物时，得到的都是E式构型和Z式构型的混合物。

比如参照CN101157657A公开的方法，合成式(a)所示的化合物时，得到Z式构型约占4％左右；按照CN103214423A和CN103265496A方法来制备式(a)所示的化合物，得到Z式构型比例约占5％；参照CNl02070538A方法合成式(a)所示化合物，得到Z式构型约占5-6％左右。

这些E/Z混合物，一般以E式构型为主，Z式构型比例较低，大约在3-8％之间。EP0382375较早就公开了制备丙烯酸甲酯类产物时，得到E/Z产物的混合物，以E式构型为主，同时发现E式构型活性也高。Z式构型化合物作为不纯物存在。

这些Z式构型产物作为不纯物，一般通过结晶等后处理方式在不同阶段去除，分离提纯步骤繁琐。而且这样造成了原料浪费，对环境也不友好，与当前的绿色化学的理念不符。

发明内容

为了克服现有技术制备嘧菌酯时的产物多为E/Z构型的混合物，Z式构型产物作为不纯物造成的原料浪费、分离提纯步骤繁琐等问题，发明人发现可以通过一定的方法将式(a)所示的化合物的Z式构型转化成E式构型。

本发明提供了一种式(I)所示的嘧菌酯系化合物的制备方法，其中，该方法包括使用含有式(Ⅱ)所示化合物作为原料进行反应，