[发明专利]脂环酮腙噻唑衍生物作为酪氨酸酶抑制剂的应用

说明书

本发明公开了一种具有酪氨酸酶抑制活性的脂环酮腙噻唑类衍生物。体外抑制酪氨酸酶的筛选结果表明：所合成的脂环酮腙噻唑类衍生物部分具有酪氨酸酶抑制活性。本发明所涉及的化合物制备简单，在药物、化妆品、食品保鲜及生物杀虫剂领域具有一定的应用前景。所述脂环酮腙噻唑衍生物的化学结构式如下述结构所示，其中n与R由说明书所定义。式(Ⅰ)。

技术领域

本发明涉及到食品、医药、化妆品、生物杀虫剂领域，具体地，涉及脂环酮腙噻唑衍生物作为酪氨酸酶抑制剂的应用。

背景技术

酪氨酸酶( EC 1. 14. 18. 1 , Tyrosinase) 又称酚氧化酶、多酚氧化酶、儿茶酚氧化酶，广泛存在于微生物动植物以及人体中。酪氨酸酶是黑色素合成的关键限速酶，黑色素可以减少紫外线对人体的伤害，其含量与分布决定了皮肤以及毛发的颜色。然而，因酪氨酸酶活性增强引起的黑色素生成过量会导致老年斑、色斑、黄褐斑等皮肤病。同时酪氨酸酶不仅参与到哺乳动物、昆虫等的生理活动中还与食品的褐变反应密切相关。酪氨酸酶的活性决定了黑色素的含量，黑色素的含量与分布决定了动物皮肤、毛发的颜色。酪氨酸酶活性降低会导致黑色素生成量减少，引起人体色素脱失而导致白斑如白癜风、白化病等。酪氨酸酶也是昆虫赖以生存的一种重要酶，影响着昆虫的发育和防御功能，其催化合成的黑色素可以保护昆虫免受紫外线的过度辐射，并与昆虫蜕皮过程中的鞣化和伤口的愈合密切相关。此外，酪氨酸酶参与食品的褐变反应，此酶促催化反应所导致的果蔬褐变将直接影响食品的质量、营养和经济价值。酪氨酸酶抑制剂在疾病治疗、虫害防治、食品保鲜等领域具有广泛的前景。

噻唑及其衍生物因其生物活性的多样性多年来持续受到人们的关注，这类化合物在开发治疗过敏症、高血压、感染、精神分裂症、HIV感染、疼痛等领域的药物中有很好的应用，最近有文献报道了这类化合物具有较好的抗菌活性和安眠作用。经过文献调研，并未发现有关这类化合物具有酪氨酸酶抑制活性的相关报道。研究脂环酮腙噻唑衍生物的酪氨酸酶抑制活性，对拓宽开发新型高效酪氨酸酶抑制剂途径具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抑制酪氨酸酶活性的脂环酮腙噻唑衍生物，及其在医药、化妆品、食品保鲜及生物杀虫剂领域中的应用。

本发明的另一目的是提供脂环酮腙噻唑衍生物作为药物组合物的活性成分，以及该组合物作为酪氨酸酶抑制剂的应用。

本发明是通过以下技术方案予以实现的：

式（I）所示的脂环酮腙噻唑衍生物：

式(I)

其中n=0时；R是氯、羟基、溴、硝基；n=1；时R是氯、羟基、溴、硝基；