[发明专利]一种Nitro-PAPS的合成方法

说明书

本发明公开了一种Nitro‑PAPS的合成方法，Nitro‑PAPS的化学结构式如下：。Nitro‑PAPS作为一种商业化的检测血清中Fe(II)的高度敏感性比色试剂，也可用于检测血清中的锌，具有灵敏度高、准确性好、试剂简单稳定、干扰小、操作快速简便等优点而广泛用于生化检测。但Nitro‑PAPS的价格昂贵，且目前针对它的合成方法鲜有文献/专利报道。因此，本发明提供了一种简单高效、产率高、反应条件温和、非常适合工业化生产的合成方法。该方法以廉价的间氨基苯酚为原料，与溴丙烷和1,3‑丙磺酸内酯经两步亲核取代反应，最后与2‑氨基‑5‑硝基吡啶的重氮盐偶合，三步高产率合成Nitro‑PAPS。整个合成工艺简单、高效、成本低廉，是一种经济可行的工业化生产方法。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种Nitro-PAPS的合成方法。

背景技术

Nitro-PAPS作为一种商业化的检测血清中Fe(II)的高度敏感性比色试剂，同时也可用于测定微摩尔含量的Cu和Zn，具有血清用量少、无需去蛋白、试剂单一稳定、操作快速、简便、结果灵敏可靠等优点而广泛用于临床检测/诊断（Clinica Chimica Acta,1988,171, 19-27; Analytica Chimica Acta, 2006, 557, 387-392; Analytica ChimicaActa, 1997, 345, 139-146）。但目前Nitro-PAPS的价格昂贵，针对它的合成方法鲜有文献/专利报道，国内能够大量供应高纯度Nitro-PAPS的厂家还很少，且供货周期长，直接限制了它的应用范围。因此，发展简单高效、产率高、反应条件温和、成本低廉适合工业化大生产Nitro-PAPS的合成方法具有重要意义。

发明内容

针对上述情况，克服一些现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种Nitro-PAPS的合成方法，经过简单的三步反应高产率合成Nitro-PAPS，提供了一条合成工艺简单、高效、成本低廉的工业化生产路线。

本发明解决问题采取的具体技术方案为，一种Nitro-PAPS的合成方法，Nitro-PAPS结构式如下所示：

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一种Nitro-PAPS的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括以下步骤：

步骤1. 合成3-（丙基氨基）苯酚

a. 将一定量的3-氨基苯酚溶于无水乙醇中，加入适量的溴丙烷，室温搅拌反应20-24小时，

b. 将a中的溶剂乙醇蒸出，快速柱层析得3-（丙基氨基）苯酚；

步骤2. 合成3-(N-正丙基-N-磺酸丙基氨基)苯酚

A. 将适量的3-（丙基氨基）苯酚和1,3-丙磺酸内酯加入适量无水乙醇中，回流反应3-5小时，

B. 蒸出A中大部分溶剂乙醇，冷至室温后过滤，滤饼用冷的乙醇洗涤2-3次，所得固体真空干燥，得3-(N-正丙基-N-磺酸丙基氨基)苯酚；

步骤3. 合成2-(5-硝基-2-吡啶偶氮)-5-(N-丙基-N-磺丙氨基)苯酚二钠盐（Nitro-PAPS）

. 将一定量的3-(N-正丙基-N-磺酸丙基氨基)苯酚加入圆底烧瓶中，然后缓慢加入5-硝基-2-氨基吡啶重氮盐溶液，同时不断向反应体系中通入二氧化碳气体，室温搅拌反应12-16小时，

. 反应完毕后过滤，滤饼用冰乙醇洗涤2-3次，所得固体碱化，得Nitro-PAPS。

具体实施方式

本发明所述的Nitro-PAPS合成路线如下式所示：

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实施例1. 3-(丙基氨基)苯酚的合成