[发明专利]一种高纯度的紫草酸及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种高纯度的紫草酸及其制备方法和用途，具体地本发明从丹参中大量制备紫草酸单体(98％)的方法，属于中药活性组分的分离纯化技术领域。该方法按照以下步骤进行：首先，采用水或者乙醇溶液提取丹参药材中的丹酚酸B、紫草酸等组分；第二，调节提取液pH至碱性，使丹参提取液中的丹酚酸B水解，生成紫草酸，增加其中紫草酸的含量；最后，采用大孔吸附树脂分离纯化紫草酸，得到纯度超过98％的紫草酸溶液，溶液进一步经过干燥得到紫草酸单体粉末。最终紫草酸的纯度超过98％，得率超过1％(以丹参干药材计算)。该工艺操作简单，易于放大，适用于紫草酸的大量工业制备。

本申请是申请日为2013年10月17日，申请号为201310487764.3，发明创造名称为“一种紫草酸的制备方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种中药活性组分的分离纯化方法，尤其涉及一种从丹参中分离纯化紫草酸的方法。

背景技术

丹参是一种临床常用的中药，广泛应用于心脑血管疾病、肝病、肾病、神经系统疾病和肿瘤的预防与治疗。由于中药的传统的使用方法以水煎煮为主，所以丹参中水溶性活性组分吸引了大家的广泛关注。丹参中水溶性活性组分包括丹酚酸B、紫草酸、迷迭香酸、丹参素等(附图1)。

紫草酸是丹参中主要的活性组分之一，文献报道，其具有抗氧化、抗炎、抗HIV活性，可以应用于心脑血管疾病、肝病、肾病、神经系统疾病的治疗和预防作用。另外，紫草酸具有抗HIV病毒整合酶的活性，是一种无毒的HIV病毒抑制剂，可以用于抗AIDS药物的构效关系、结构修饰寻找活性更高化合物等研究。

紫草酸具有极强的水溶性，加上丹参水溶性组分结构相似，性质相近，其纯品的分离纯化及其困难，目前尚没有其纯品的大量制备方法报道。中国专利CN102993143报道了一种采用制备高效液相色谱制备紫草酸单体的方法，可以制备纯度达98％的紫草酸样品。然而，高效液相色谱法只适用于少量样品的制备，且其制备成本高，难以放大至工业生产，无法满足紫草酸做为药物开发的需求。

因此，本领域的技术人员致力于开发一种简单、高效、成本低廉、环境友好的紫草酸制备方法，用来满足紫草酸的新药开发研究，尤其是做为注射制剂原料药的生产工艺。

发明内容

有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种简单、高效、成本低廉、环境友好的紫草酸制备方法。

为实现上述目的，本发明提供了一种制备紫草酸的方法，包括以下步骤：

步骤一、制备丹参提取液

向丹参药材中加入提取剂，经过加热提取后，提取液经过滤浓缩，得丹参提取液，所述提取剂为水、甲醇水溶液或乙醇水溶液；

步骤二、制备紫草酸粗品溶液

将丹参提取液调节至pH10-14，在10-50℃范围内搅拌反应2-10小时，得到紫草酸粗品溶液；

步骤三、大孔吸附树脂分离纯化紫草酸

调节紫草酸粗品溶液至pH6-10，经过大孔吸附树脂柱吸附后，采用水洗脱，分步收集洗脱液，HPLC检测，合并纯度超过98％的紫草酸溶液。

步骤四、浓缩干燥

纯度超过98％的紫草酸溶液经过浓缩干燥，得到紫草酸粉末。

优选的，步骤一提取溶剂为水时，提取温度为80-100℃。

提取溶剂为乙醇或甲醇溶液时，提取温度为50-70℃。提取液的固液分离，采用过滤、离心或者抽滤的方法。优选提取剂为体积分数40-70％的乙醇水溶液。

优选的，步骤二中pH调节，选用盐酸、醋酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等常见的非氧化性酸、碱。