[发明专利]一种靶向EGFR与EPS8结合的小分子抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种靶向EGFR与EPS8结合的小分子抑制剂EE02及其应用，所述小分子抑制剂的分子式为：C₄₄H₅₄N₄O₆S，分子量为：767，中文名为：1‑{4‑[4‑(2‑羟基‑3‑{4‑[(2Z)‑3‑苯丙‑2‑烯‑1‑基]哌嗪‑1‑基}丙氧基)苯磺酰]苯氧基}‑3‑{4‑[(2Z)‑3‑苯丙‑2‑烯‑1‑基]哌嗪‑1‑基}‑2‑丙醇。所述小分子抑制剂能够有效抑制EGFR及EPS8阳性肿瘤的增殖，能够用于制备治疗EGFR及EPS8阳性肿瘤的药物，具有开发为抗肿瘤小分子靶向药物的巨大潜力。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种靶向EGFR与EPS8结合的小分子抑制剂EE02及其应用。

背景技术

表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)是一类具有蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)活性的跨膜糖蛋白受体超家族，包括胞外区、跨膜区和胞内区(分为近膜区、激酶区、C末端等3个亚区)，以胞外区为配体结合部位，而激酶区为其主要的功能区[1,2]。EGFR在乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞中过表达，并与肿瘤的发生发展密切相关[3,4,5]。

表皮生长因子受体通路底物8(Epidermal Growth Factor Receptor pathwaysubstrate No.8,EPS8)是EGFR重要的激酶活性底物之一。EPS8最初在鼠科纤维母细胞NIH3T3中被发现，其蛋白全长由822个氨基酸组成，其结构主要包含氨基端的磷酸酪氨酸结合蛋白域(phosphotyrosine binding protein,PTB)，中间的EGFR结合域和Src同源结构域3(Src homology 3,SH3)，以及羧基端的多功能结构域[6]。EGFR结合区为EPS8与EGFR近膜区相结合的部位，其上的特异性核定位序列(NLS)在EPS8活化释放后发挥定位作用，介导EPS8定位到细胞核，促进有丝分裂信号的产生[7]。