[发明专利]一种新型异苯并呋喃酮类中间体制备方法

权利要求书

1.一种新型异苯并呋喃酮类中间体制备方法，其步骤如下：

其特征在于以4-硝基邻苯二甲酰亚胺为起始原料，经过铁粉还原、锌粉还原、桑德迈尔反应先制得重要中间体5-溴苯酞，然后以5-溴苯酞为原料，通过铃木反应、环氧化反应制得ROMK抑制剂的重要中间体5-环氧乙基异苯并呋喃酮。

2.按照权利要求1所述的合成异苯并呋喃酮类中间体的方法，其特征在于硝基还原我们采用铁粉还原法；此反应采用的溶剂为乙醇和水混合溶剂配比为10：1-4：1，氯化铵，反应温度在40-80℃。

3.按照权利要求1所述的合成异苯并呋喃酮类中间体的方法，其特征在于开闭环还原反应中加入NaOH和CuSO₄溶液，反应温度0-5℃，反应时间30min-1h；随后控制温度70-90℃，过夜反应12-16h；冷却过滤，滤液中加入浓盐酸回流反应3-5h。

4.按照权利要求1所述的合成异苯并呋喃酮类中间体的方法，其特征在于桑德迈尔反应的工艺流程在于先制备重氮盐溶液，然后向其中加入溴化亚铜氢溴酸溶液，反应温度20-30℃。

5.按照权利要求1所述的合成异苯并呋喃酮类中间体的方法，其特征在于铃木反应催化剂的选择，催化剂不限于Pd/C、PdCl₂和Ni类等，氮气保护，溶剂包括DMF、乙醇、DMSO、二氧六环，碱包括碳酸钠、碳酸铯、三乙胺，温度80-120℃，时间4-10h。

6.按照权利要求1所述的合成异苯并呋喃酮类中间体的方法，其特征在于环氧化反应采用的环氧化试剂为间氯过氧苯甲酸，反应温度20-50℃，反应时间5-12h，反应过后需用饱和硫代硫酸钠溶液洗去过量间氯过氧苯甲酸。