[发明专利]基于酰腙键和亲疏水自组装的双交联杂化水凝胶、其制备方法及皮肤组织创面修复剂

说明书

本发明涉及水凝胶制备领域，尤其涉及基于酰腙键和亲疏水自组装的双交联杂化水凝胶、其制备方法及皮肤组织创面修复剂。双交联杂化水凝胶原料包括：酰肼基修饰的透明质酸HAHZ和醛基修饰的聚氧化乙烯‑聚氧化丙烯‑聚氧化乙烯PFAH；HAHZ和PFAH的添加质量比例满足：酰肼基取代度/醛基取代度的范围为20‑80％，水溶剂余量。本发明基于酰腙键和亲疏水自组装的双交联水凝胶充分结合了共价交联及物理相互作用的优势，制备的双交联杂化水凝胶，具有优良的自愈合特性，有利于解决医用凝胶敷料受外力易碎的问题；具有一定的温度响应性，具有优良的机械性能和原位成型特性，非常适宜于皮肤组织创面的修复护理或治疗。

技术领域

本发明涉及水凝胶制备领域，特别是涉及基于酰腙键和亲疏水自组装的双交联杂化水凝胶、其制备方法及皮肤组织创面修复剂。

背景技术

高分子水凝胶是由高分子组分经化学或物理交联制备的三维网络，经水溶胀后具有一定的机械强度与弹性。高分子按其来源可分为天然和合成两大类。天然的亲水性高分子包括多糖类(纤维素、淀粉、海藻酸、透明质酸，壳聚糖等)和蛋白类(胶原、明胶、聚赖氨酸、聚谷胺酸等)。合成的亲水高分子包括聚醇类(聚乙二醇)、改性聚酯(聚氨酯、亲水改性聚己内酯、聚乳酸等)、丙烯酸及其衍生物类(聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸，聚丙烯酰胺，聚N-聚代丙烯酰胺等)及其共聚物等。高分子水凝胶的交联结构可以由物理相互作用、共价键以及动态共价键来完成。物理相互作用主要包括：链缠结、氢键、疏水相互作用、静电相互作用、超分子相互作用等；动态共价键包括双硫键、席夫碱以及酰腙键等；另外，一些特殊的物理或化学键合形式也得到关注，比如滑环交联结构、微晶结构等。

作为一种软、湿材料，高分子水凝胶用于临床医疗的案例已不再罕见，该技术与医疗的结合方式主要有以下几种：①组织植入物制备(骨骼、牙齿、软组织器官等)；②药物载体与传输；③外用医疗材料如皮肤修复与护理等。应用于皮肤烧伤、机械损伤或慢性病溃疡创面，可以用于降低创面温度，阻隔细菌，吸收渗液，减轻疼痛，阻止创面伤加深，以及加速创面愈合，缩短治疗周期，减轻瘢痕增生等。

目前高分子水凝胶在软组织修复中的应用受到广泛关注与研究，但其成分与结构复杂，也存在机械强度、结构与综合性能等无法统一与共同提高等挑战，有待进一步完善：①对于物理相互作用作为交联点的水凝胶，其强度相对脆弱，不利于其在临床上的推广与商品化；②对于共价键作为交联点构建的水凝胶，不具有自修复性与可塑性，其机械强度提高的时候，必然对应交联度的提高，但提高交联度会导致水凝胶网络尺度太低，影响细胞的浸润与迁移；③此外，多数高分子材料的分子量太高，降解速度过快或过慢，不可控，或其生物相容性不佳，也制约着其在医学领域中的应用。

发明内容

(一)要解决的技术问题

本发明的目的是提供基于酰腙键和亲疏水自组装的双交联杂化水凝胶、其制备方法及皮肤组织创面修复剂，解决上述至少一个技术问题。

(二)技术方案

为了解决上述技术问题，本发明提供一种基于酰腙键和亲疏水自组装的双交联杂化水凝胶，其原料包括：酰肼基修饰的透明质酸HAHZ和醛基修饰的聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯PFAH；HAHZ和PFAH的添加质量比例满足：酰肼基取代度/醛基取代度的范围为20-80％，水溶剂余量。

本方案中，酰腙键为可逆动态共价键，基于可逆动态共价键制备的水凝胶交联点的化学动力学在反应物与产物间转换并达到化学平衡状态，使得制备的水凝胶具有自愈合的特性，有利于解决目前的水凝胶医用敷料面临的受外力易碎问题。聚氧化乙烯(PEO)-聚氧化丙烯(PPO)-聚氧化乙烯(PEO)三嵌段共聚物，各嵌段分子链可以调整，PEO链段亲水易溶于水，PPO链段疏水难溶于水，该组分在水中易自组装形成胶束。使得该水凝胶具有良好的快速原位成型特性，更有利于贴合各种不规则的伤口，该水凝胶所具有的特殊结构使得其对于组织修复具有良好的效果。

在一些实施例中，优选为，所述酰肼基修饰的透明质酸中酰肼基的取代度为1.0-50％。