[发明专利]一种用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物

说明书

本发明属于医药的技术领域，公开了一种用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物。所述联合用药物包括小檗碱和FTY720。本发明将小檗碱和FTY720按各自有效剂量比例进行组合联用，具有协同增效的作用；同时本发明的药物组合物能够有效的缓解和治疗炎症性肠病，具有较好的疗效。而且本发明的联合用药物安全范围大，价格易接受，副作用少，毒性低。

技术领域

本发明属于医药的技术领域，涉及一种用于缓解和治疗溃疡性结肠炎的联合用药物。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种慢性、特发性肠道炎症性疾病，病因不明，临床上以慢性腹痛、腹泻伴黏液血便为主要特征，病理上以结肠黏膜层及黏膜下层的持续性炎症为特征。抗炎药、皮质类固醇、免疫抑制剂及免疫调节剂是目前常用的治疗药物(例如美沙拉嗪)，然而这些药物大多存在严重的毒副作用，且不易治愈。因此，新型治疗UC药物的基础与应用研究正受到关注。

小檗碱又称黄连素，是从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取出的一种异喹啉类生物碱，具有抗炎、抗菌、心血管保护等药理作用。许多临床研究和动物实验研究证实，小檗碱对UC有一定的疗效。其安全范围大，不良反应轻微，价格低廉，已在我国临床消化疾病等取得较广泛应用，并有望单独或作为替补药物用于临床UC治疗

FTY720作为近几年新开发的一种免疫抑制剂(S1P1竞争性激动剂)，已在临床上用于多发性硬化症的治疗。其活性代谢产物FTY-720P与内源性S1P竞争对T细胞表面的S1P1受体的结合，导致S1P1受体异常内化，从而使血液中S1P失去趋化T细胞能力，使T细胞限制在淋巴器官内，从而减少外周血及病灶部位T细胞数量，缓解自身免疫炎症和移植排斥反应。但FTY720也可作用于其他受体亚型，如作用于S1P2引起心动过缓等严重不良反应，其临床应用受到一定局限。

UC是结直肠疾病，患者表现出周期性的炎症反应，这可导致严重的发病。目前并没有将小檗碱和FTY720进行联合使用并用来治疗UC的报道。况且在联合用药中，有一些作用类似的药物容易因拮抗作用而在联用时降低疗效。FTY720和小檗碱能否联合使用，能否对UC治疗具有优异疗效，从现有的技术中，是无法得知的，也是无法预料的。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种用于缓解和治疗溃疡性结肠炎的联合用药物。本发明通过在UC模型小鼠中的治疗作用发现，小檗碱与FTY720联合使用，对缓解和治疗UC具有较好的协同增效的作用，能够显著缓解UC。因此，小檗碱和FTY720联用有望用于临床UC治疗，增强治疗效果。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种用于缓解和治疗溃疡性结肠炎的联合用药物，包括小檗碱和FTY720。

所述联合用药物采用小檗碱与FTY720分别给药、同时给药或单一制剂给药的形式；

所述联合用药物中小檗碱与FTY720的用量为：小檗碱的用量为小檗碱常规临床剂量的(1/10～9/10)，FTY720的用量为FTY720常规临床剂量的(1/10～9/10)；小檗碱的用量为小檗碱常规临床剂量的a倍，a为1/10～9/10，FTY720的用量为FTY720常规临床剂量的b倍，b为1/10～9/10，a+b＝1。

所述联合用药物中小檗碱与FTY720的用量优选为小檗碱的用量为小檗碱常规临床剂量的(1/3～2/3)，FTY720的用量为FTY720常规临床剂量的(2/3～1/3)，且小檗碱的用量中(1/3～2/3)+FTY720的用量中(1/3～2/3)＝1。

小檗碱给药量为40mg/kg/d，单次给药，FTY720给药量为0.3mg/kg/d，单次给药。

在联合使用时，二者有效剂量的组合比例如：1/3小檗碱临床剂量+2/3FTY720临床剂量、1/2小檗碱临床剂量+1/2FTY720临床剂量或2/3小檗碱临床剂量+1/3FTY720临床剂量。