[发明专利]一种DACOs类NNRTIs氨基酸酯衍生物、其制备方法、药物组合物及应用

说明书

本发明公开了一种DACOs类非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的氨基酸酯衍生物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明所述的DACOs类NNRTIs的氨基酸酯衍生物的结构如式I所示。本发明所述的DACOs类NNRTIs的氨基酸酯衍生物可作为HIV‑1抑制剂并用于制备治疗和/或预防免疫缺陷病毒的药物。

技术领域

本发明涉及化学合成和药物技术领域，具体涉及一种DACOs类NNRTIs氨基酸酯衍生物、其制备方法、药物组合物及应用。

背景技术

自1981年发现人体受免疫缺陷病毒(HIV)以来，该病毒在全球传播速度惊人，艾滋病已成为威胁人类健康的重大传染病。迄今为止，艾滋病的治疗在临床医学界始终是一大技术难题。由于艾滋病疫苗研究尚未成功，抗病毒疗法仍为当前抑制艾滋病的关键所在。目前美国批准上市的治疗HIV感染的药物大都是基于病毒本身的蛋白为靶标，包括gp41融合蛋白、逆转录酶、蛋白水解酶、整合酶抑制剂及针对病毒辅助受体CCR5的拮抗剂。在最近的20年里，基于上述药物的高效抗逆转录病毒治疗(HAART)广泛应用于HIV感染者，大大降低了AIDS患者的死亡率。然而，艾滋病仍是无法治愈的疾病，存在众多挑战。

非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是HARRT疗法中的重要组分，以其高效低毒、与其它药物具有协同作用、结构类型多样等特点，一直是抗HIV-1药物研发的热点。现已报道的NNRTIs有60多种，二氢烷氧苄基二酮(S-DABOs)是其中具有代表性的一类。本课题在DABOs类NNRTIs的研究中，进一步发现了一系列可在纳摩尔范围抑制HIV病毒复制的S-DACOs类新型NNRTIs，其中优选化合物DB02具有显著抗HIV药效和毒副作用小、联合用药前景好、合成便利等优点，但该化合物由于强疏水性导致生物利用度低，影响了其成药性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了开发更多二氢烷氧苄基二酮类(DABOs)新型非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)，因而提供了一种DACOs类NNRTIs的氨基酸酯衍生物、其制备方法、药物组合物与应用。本发明的DACOs类NNRTIs的氨基酸酯衍生物可作为HIV-1抑制剂并用于制备治疗和/或预防免疫缺陷病毒(HIV)的药物。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。

本发明提供了一种如式I所示的DACOs类NNRTIs的氨基酸酯衍生物、其互变异构体、光学异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、其药学上可接受的盐或其前药：

其中：

R₁为H、C₁-C₆的支链或直链烷基、或C₃-C₆环烷基；

n为0～8之间的任一整数；