[发明专利]单硬脂酸甘油酯-(聚乙二醇)2

说明书

本发明提供了一种具有式I所示结构的单硬脂酸甘油酯‑(聚乙二醇)₂共聚物，本发明提供的单硬脂酸甘油酯‑(聚乙二醇)₂共聚物由亲水性片段和疏水性片段组成，在水中自组装时会形成以亲水性片段为外壳、疏水性片段为内核的纳米胶束，而药物会与所述疏水性片段通过疏水性相互作用力作用，从而被包裹在所述纳米胶束的内部，这样不仅增大了药物在水中的溶解性，还减小了单纯药物的毒副作用。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及一种单硬脂酸甘油酯-(聚乙二醇)₂共聚物及其制备方法和载药胶束。

背景技术

两亲性嵌段共聚物是指那些含有亲水链段和疏水链段的嵌段共聚物，其在水溶液中很容易发生微相分离，并自组装成多种聚集形态，如囊泡、胶束等。两亲性嵌段共聚物自组装形成的纳米胶束作为药物传递载体既能实现疏水性药物的控制释放，又能负载治疗基因和蛋白，因而可以大大地提高药物的生物利用度以及稳定性。聚乙二醇(PEG)是一种具有生物相容性的结晶性聚合物材料，在生物技术和药物学领域中得到广泛使用。目前，大多数的两亲性嵌段共聚物都是基于PEG合成的，这类共聚物具有热敏性以及“隐身”的特性。

目前，大多数临床使用的抗癌药物普遍具有水溶性不好，细胞毒性高大，缺乏治疗选择性，进入血液后易清除失效等缺点，这也致使药物利用率偏低，而提高用药剂量和给药频率又会引起较高的毒副作用。因此，用两亲性药物载体对疏水性药物进行包载，能有效改善药物的诸多不足，并能够将药物传递到肿瘤细胞中。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种单硬脂酸甘油酯-(聚乙二醇)₂共聚物及其制备方法和载药胶束，本发明提供的单硬脂酸甘油酯-(聚乙二醇)₂共聚物作为载体应用于载药胶束中，细胞毒性低，且缓释效果和稳定性好。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种单硬脂酸甘油酯-(聚乙二醇)₂共聚物，具有式I所示结构：

式I中，n＝4～136。

优选地，所述n＝11～43。

本发明提供了上述技术方案所述单硬脂酸甘油酯-(聚乙二醇)₂共聚物的制备方法，包括以下步骤：

在保护气氛下，将单硬脂酸甘油酯、六亚甲基二异氰酸酯和有机溶剂混合进行预聚反应，得到预聚物；其中，所述单硬脂酸甘油酯与六亚甲基二异氰酸的摩尔比为1：(2～3)；

将所述预聚物与聚乙二醇单甲醚、有机溶剂混合进行聚合反应，得到具有式I所示结构的单硬脂酸甘油酯-(聚乙二醇)₂共聚物，其中，所述预聚物与聚乙二醇单甲醚的摩尔比为1：(2～2.1)；

所述聚乙二醇单甲醚具有式II所示结构：

式II中，n＝4～136。

优选地，所述单硬脂酸甘油酯、六亚甲基二异氰酸酯和有机溶剂的混合是将六亚甲基二异氰酸酯滴加到单硬脂酸甘油酯和有机溶剂的混合物中，所述滴加的速率为12～30滴/分钟。

优选地，所述预聚反应的温度为55～65℃，预聚反应的时间为2.5～3.5h。

优选地，所述预聚物与聚乙二醇单甲醚、有机溶剂的混合是将聚乙二醇单甲醚滴加到预聚物和有机溶剂的混合物中，所述滴加的速率为12～30滴/分钟。

优选地，所述聚合反应的温度为55～65℃，聚合反应的时间为2.5～3.5h。