[发明专利]猪去氧胆酸在制备减肥以及治疗或预防肥胖并发症药物中的应用在审
申请号: | 201810177238.X | 申请日: | 2018-03-05 |
公开(公告)号: | CN108379272A | 公开(公告)日: | 2018-08-10 |
发明(设计)人: | 黄诚;姚寅;范圣洁;李鸿丽 | 申请(专利权)人: | 上海中医药大学 |
主分类号: | A61K31/575 | 分类号: | A61K31/575;A61P3/04;A61P1/16;A61P3/10 |
代理公司: | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人: | 刘奇 |
地址: | 200120 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 猪去氧胆酸 制备 小鼠 治疗或预防肥胖 减肥药物 摄食量 应用 肥胖 并发症药物 肥胖并发症 代谢紊乱 高脂饲料 减肥效果 减肥作用 体重下降 并发症 减肥 脂肪 诱导 注射 疾病 | ||
本发明提供了猪去氧胆酸在制备减肥药物中的应用,利用猪去氧胆酸对高脂饲料诱导的肥胖小鼠进行注射,小鼠摄食量与对照组相比摄食量下降30%,体重下降30%以上,小鼠的脂肪重量和密度均有显著降低,表明本发明所述猪去氧胆酸具有显著的减肥作用,能够应用于制备减肥效果显著的减肥药物。本发明还提供了猪去氧胆酸在制备治疗或预防肥胖并发症中的应用,肥胖并发症是由于肥胖导致的代谢紊乱所引起的一系列疾病。
技术领域
本发明涉及减肥药物领域,具体涉及猪去氧胆酸在制备减肥药物中的应用、猪去氧胆酸在制备治疗或预防肥胖并发症中的应用。
背景技术
肥胖是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病,以体内脂肪细胞的体积和细胞数量增加导致体脂占体重的比例异常增高,并在某些局部过多沉积脂肪为特点。目前,肥胖已经成为严重的全球性医疗问题和社会问题。肥胖症患者并发脑栓塞、心衰、冠心病和糖尿病等疾病的发病率比正常体重者高出1~4倍,其寿命比正常体重者要缩短4年。由于肥胖会带来糖尿病、高血压等慢性病,不但肥胖患者的身心和家庭会受到影响,整个社会也会为肥胖付出高昂的经济成本。
由于肥胖的发病机制复杂且伴随着多种代谢紊乱疾病,因而肥胖的治疗成为了一个极具挑战性的难题。目前市场上的减肥药主要有两大类,即胰脂肪酶抑制剂和作用于中枢神经系统的食欲抑制剂。其中,胰脂肪酶抑制剂通过抑制胰酶活性,进而抑制食物中脂肪的分解吸收而达到减肥效果。而作用于中枢神经系统的食欲抑制剂主要作用与下丘脑腹内侧的饱中枢和下丘脑外侧区的摄食中枢,通过调节多巴胺和5-羟色胺(5-HT)重摄取来产生饱胀感和产热,从而得到治疗肥胖的目的。但是,这些减肥药的药效低,与安慰剂相比每年只能减轻体重的1~5%,并且有副作用,其有效性和安全性均受到广泛的质疑。
猪去氧胆酸(hyodeoxycholic acid,HDCA),也称3α,6β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。研究发现猪去氧胆酸可以预防致石饲料诱导的胆石症,增加肝脏胆固醇合成,促进粪便胆固醇排泄,降低LDL-c水平,降低正常饲料和高胆固醇饲料喂养的LDLR-KO小鼠血浆LDL-c和TC含量21%和62%,减少主动脉动脉粥样硬化斑块损伤面积。HDCA还能增加小鼠FXR激动性胆汁酸比例,降低血清游离脂肪酸和肝脏TC和TG降低。此外,HDCA还具有抑制小鼠肿瘤生长的作用。但是猪去氧胆酸是否具有减肥作用却从未见报道。
降脂药物虽然能够降低血液中的血脂含量,但是这并不意味着降脂药物能够用来减肥,至多能够达到防止增重的作用,而对于已经形成的脂肪则不一定有消减的效果。而且,血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯)和类酯(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称,是细胞基础代谢的必需物质,比如甘油三酯参与人体能量代谢,而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。人类的血脂需要维持在一定的水平上,不恰当的服用降脂药不但不能减肥反而会损伤身体。
发明内容
为了提供一种减肥效果显著的药物,本发明提供了猪去氧胆酸在制备减肥药物中的应用。
本发明的目的还在于解决对肥胖并发症有预防或治疗作用的减肥药物,提供了猪去氧胆酸在制备治疗或预防肥胖并发症药物中的应用。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供了猪去氧胆酸在制备减肥药物中的应用,利用猪去氧胆酸对肥胖模型小鼠进行腹腔注射,能够显著降低肥胖模型小鼠的体重、食欲以及体脂含量,具有显著的减肥作用。
本发明还提供了猪去氧胆酸在制备预防或治疗肥胖并发症药物中的应用。
优选的,所述肥胖并发症为非酒精性脂肪肝。
优选的,所述肥胖并发症为糖尿病。
本发明与现有技术相比,本发明具有以下优点:
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