[发明专利]一种含有转运蛋白抑制剂的药物、药物组合物及用途

说明书

本公开提供一种含有转运蛋白抑制剂的药物、药物组合物及用途。本公开具体提供一种转运蛋白抑制剂在制备预防或治疗伴随PD‑1表达上升的疾病的药物中的应用。本公开提供的药物，能够有效地降低特异性CD8⁺T细胞PD‑1的表达，增强特异性CD8⁺T细胞对肿瘤细胞的杀伤。

技术领域

本公开涉及分子生物学、药物和肿瘤学领域。更具体地，提供了含有转运蛋白抑制剂的药物、药物组合物及用途。

背景技术

肿瘤仍然是人类健康的最致命威胁之一。实体瘤对大多数那些死亡负有责任。虽然某些肿瘤的医学治疗有显著进步，但是所有肿瘤的总体5年存活率在过去20年中仅仅改善了约10％。肿瘤或恶性肿瘤以不受控制的方式快速生长和转移，使得及时检测和治疗极其困难。

肿瘤免疫治疗是继手术、放射治疗、化学治疗之后的又一种对治疗肿瘤有明确效果的肿瘤治疗方法，它是通过激活人体自身免疫系统来抵御、杀死肿瘤细胞，是未来肿瘤治疗发展的方向之一。

不同患者使用不同的免疫疗法均会表现出不同的信息，这就需要对肿瘤免疫治疗患者进行特异性的免疫系统评估以监控肿瘤免疫治疗效果。

程序性死亡受体1(PD-1)是一种已经与慢性感染，妊娠，组织同种异体移植物，自身免疫病，和肿瘤期间免疫系统应答的遏制联系起来的蛋白质。PD-1通过结合在T细胞，B细胞，和单核细胞的表面上表达的称作程序性死亡受体1(PD-L1)的抑制性受体来调节免疫应答。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复具有抗原特异性的肿瘤特异性细胞毒性CD8⁺淋巴细胞(CTL)功能，从而使之可以杀死肿瘤细胞。

然而，尽管程序性细胞死亡受体1(PD-1)抗体针对许多类型的肿瘤的临床应用空前成功，但PD-1在肿瘤微环境中在肿瘤特异性细胞毒性CD8⁺淋巴细胞(CTL)中如何调节的潜在机制仍然没有很好表征。与此同时，考虑到肿瘤复发与残余致瘤细胞之间的关系，即使从PD-1信号的抑制作用缓解后，CTL也可不破坏可再生肿瘤的干细胞样癌细胞[肿瘤再生细胞(TRC)]。这些TRCs是自我更新、高致瘤性癌细胞亚群，其在肿瘤发生的启动、促进和演进中起关键作用。

此外，部分最初反应并表现出出色治疗结果的治疗患者群体仍然存在复发的情形，因此，医疗人员仍然需要一种新的用于治疗肿瘤疾病的方案。

发明内容

发明要解决的问题

为了解决以上问题，本公开提供了一种新的用于治疗肿瘤疾病的方案。所述方案包括提供一种药物，以及利用所述药物治疗伴随PD-1表达上升的疾病，特别是伴随PD-1表达上升的肿瘤的治疗方法。

用于解决问题的方案

本公开提供一种转运蛋白抑制剂在制备预防或治疗伴随PD-1表达上升的疾病的药物中的应用。

本公开中，所述疾病选自伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病；优选的，所述伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病选自伴随PD-1表达上升的黑色素瘤、伴随PD-1表达上升的肝癌、伴随PD-1表达上升的乳腺癌、伴随PD-1表达上升的肺癌、伴随PD-1表达上升的结肠直肠癌、伴随PD-1表达上升的卵巢癌或伴随PD-1表达上升的白血病中的一种或多种。

本公开中，所述转运蛋白选自色氨酸转运子或Kyn转运子中的一种或其组合；优选的，所述色氨酸转运子选自SLC1A5，所述Kyn转运子选自SLC7A8或PAT4。

本公开中，所述转运蛋白抑制剂选自GPNA，SAR、BCH及其药理学上可以接受的盐中的一种或多种。