[发明专利]一类联烯硫氰化物衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一类联烯硫氰化物衍生物及其合成方法，以炔丙胺、三氟甲硫银为原料，以卤素盐为添加剂，以有机溶剂为溶剂，在室温下经过两步串联反应，得到所述的联烯硫氰化物衍生物；本发明联烯硫氰化物衍生物的合成方法具有操作简单、安全、高效、条件温和等优点。

技术领域

本发明属于合成医药、化工领域，尤其涉及一类联烯硫氰化物衍生物及其合成方法。

背景技术

联烯结构存在于天然产物与药物中。联烯反应位点多，是重要的有机合成中间体。硫氰化物不仅显示了极好的生物与药理活性，比如抗菌，抗增值等活性，而且是合成其他含硫化合物如三氟甲硫化物、硫醇、硫醚、二硫化物，或杂环化合物的重要的前体。联烯硫氰化物现有合成方法存在需要剧毒试剂，分步反应，操作繁琐，安全性低，成本高，底物范围窄等缺点。

发明内容

本发明克服了现有技术合成方法中所存在的缺点，采用了容易制备，稳定无毒的试剂，并采用串联反应，中间体无需分离以较好到优秀的收率合成了一类联烯硫氰化物衍生物，合成这类联烯含硫衍生物的方法具有原料简单易得、无毒，操作方法简单，安全，方便，高效，高化学选择性，收率好等优点。

本发明提出了一类联烯硫氰化物衍生物，该联烯硫氰化物衍生物具有下式结构：

其中，

R¹分别为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对甲氧基间溴苯基、对苄氧基苯基或苯乙烯基；

R²分别为烷基或醚类。

本发明还提出了一类联烯硫氰化物衍生物的合成方法，特点是所述方法以炔丙胺、三氟甲硫银为原料，以卤素盐为添加剂，以有机溶剂为溶剂，经过两步串联反应，得到如式(I)所示的联烯硫氰化物衍生物；

合成反应过程如下所示：

其中，

R¹分别为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对甲氧基间溴苯基、对苄氧基苯基或苯乙烯基；

R²分别为烷基或醚类。

其中，所述方法中原料及添加剂的摩尔比为炔丙胺：三氟甲硫银：卤素盐＝1:1.5:1.5。

其中，所述卤素盐为氯化铁、溴化铁、溴化亚铁、碘化钾、溴化钾、溴化钠、溴化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵。

其中，所述有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯。

其中，所述方法包括以下步骤：将所述炔丙胺、三氟甲硫银、卤素盐、溶于所述有机溶剂中搅拌，在室温下搅拌，经两步串联反应得到式(I)所示的联烯硫氰化物衍生物。

其中，将反应得到的所述联烯硫氰化物衍生物进行分离纯化。

其中，所述分离纯化是用体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:100～1:10的溶液进行柱层析。

本发明提出的合成联烯硫氰化物衍生物，是以炔丙胺、三氟甲硫银为原料，卤素盐为添加剂，在室温下经两步串联反应得到联烯硫氰化物，本发明所涉及的方法的反应机理如下，三氟甲硫银与卤素盐例如溴化钾反应，得到沉淀溴化银与可溶的三氟甲硫钾(a)，三氟甲硫钾会现场分解为硫代氟光气与氟化钾(b)，炔丙胺与现场形成的硫代氟光气反应得到炔丙异硫氰酸酯，炔丙异硫氰酸酯经[3,3]西格玛重排得到联烯硫氰化物衍生物(c)。