[发明专利]一种石菖蒲挥发油β-环糊精微球的制备方法

说明书

本发明公开的一种石菖蒲挥发油β‑环糊精微球的制备方法，先制备β‑环糊精微球，随后将β‑环糊精微球加入蒸馏水中加热溶解成饱和溶液，降温后加入石菖蒲挥发油，密封后超声震荡，冷却后抽滤，用石油醚洗涤后干燥即得。本发明的制备方法能明显增加石菖蒲挥发油水溶性，遮盖其不良臭味减轻其刺激性，使可作为原料添加到化妆品和药品中，解决了石菖蒲挥发油水溶性差、存在不良嗅味、刺激性大的问题，极大的提高了石菖蒲挥发油的适用范围，为石菖蒲挥发油在食品、医药及化妆品领域拓宽了应用思路，具有重要的现实意义。

技术领域

本发明属于微球制备方法技术领域，具体涉及一种石菖蒲挥发油β-环糊精微球的制备方法。

背景技术

中药石菖蒲是天南星科植物石菖蒲的根茎，有开窍醒神的功效，其中含有挥发性成分α-细辛醚(α-asarona)、β-细辛醚(β-asarone)、甲基丁香酚(methy lequens)等物质。现代药理研究表明，石菖蒲挥发油有极强的镇静催眠作用，临床广泛用于治疗神昏癫痫、健忘痴呆等。但由于石菖蒲挥发油不溶于水，并对皮肤与黏膜有刺激性，因此在制剂工艺方面应用困难，尤其是制备成片剂、散剂、胶囊等固体制剂。

环糊精(cyclodextrin，CD)是一类筒状高分子化合物，呈白色，由环糊精葡萄糖基转移酶(cyclodextrin glucosyl transferase enzyme，CGT)催化淀粉所产生的一组环状低聚物。其具有空腔结构，外部亲水，内腔疏水，这种结构可使难溶性药物基团嵌入其空腔中，不但改善药物的分散度，而且借助其本身的亲水性，提高其溶解度和水溶性，使水溶性差的药物得到充分的利用。环糊精的结构是6-8个D-葡萄糖分子进行环状联结生成的化合物。由六个分子所组成的称为α-环糊精(α-CD)，由七个分子所组成的为β-环糊精(β-CD)，由八个分子所组成的是γ环糊精(γ-CD)。α-CD空腔比较小，γ-CD价格比较昂贵，通常用的是β-环糊精。

高分子微球是20世纪末期开始发展起来的一项高分子技术。欧美等国正将这一新型技术应用到制药和化妆品工业中，近年来我国也积极发展微球这一项药物制备技术。应用β-环糊精将石菖蒲挥发油制备成微球，可以掩盖其不良嗅味，降低其刺激性与毒副作用，并提高其稳定性和生物利用率，扩大其在生物医药、食品、环保等领域的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种石菖蒲挥发油β-环糊精微球的制备方法，解决了石菖蒲挥发油在亲水性溶液中难溶解且有不良嗅味和刺激性的问题。

本发明所采用的技术方案是，一种石菖蒲挥发油β-环糊精微球的制备方法,包括以下步骤：

步骤1，制备β-环糊精微球

步骤1.1，将β-环糊精加入氢氧化钠水溶液中，恒温搅拌至完全溶解；

步骤1.2，向步骤1.1的溶液中再加入环氧氯丙烷，恒温搅拌的同时加入煤油，升温反应，然后依次真空抽滤、清洗、烘干、研磨，得到β-环糊精微球；

步骤2，将步骤1的β-环糊精微球加入蒸馏水中，加热溶解成饱和溶液；

步骤3，将步骤2中的饱和溶液降温后加入石菖蒲挥发油，密封后超声震荡，冷却后抽滤，得到滤渣，随后用石油醚洗涤滤渣，干燥至恒重即得到石菖蒲挥发油β-环糊精微球。

本发明的特征还在于，

步骤1.1中氢氧化钠水溶液的质量浓度为0.1-1.0g/mL，每毫升的氢氧化钠水溶液中β-环糊精质量为0.1-1.0g；

恒温搅拌的搅拌温度为30-40℃。

步骤1.2中环氧氯丙烷与煤油质量比3:2-2:1；

其中煤油为含有乳化剂Span-80、Tween-20的煤油，其中乳化剂Span-80和乳化剂Tween-20的质量比为3:1。