[发明专利]一种乳腺癌靶向的壳聚糖接枝聚合物载药复合材料的制备方法

说明书

本发明涉及一种乳腺癌靶向的壳聚糖接枝聚合物载药复合材料的制备方法，包括：将CS‑g‑PNIPAM溶于HAc溶液中，搅拌至溶解，调节pH为4‑6，加入活化的K237肽溶液继续搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到K237‑CS‑g‑PNIPAM溶于DMF中，加入PTX搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到K237‑CS‑g‑PNIPAM/PTX。本发明的新型载药材料具有pH敏感型释放及乳腺癌细胞靶向的特点，可以用于抗肿瘤研究，有着很好的实用价值。

技术领域

本发明属于纳米材料领域，特别涉及一种乳腺癌靶向的壳聚糖接枝聚合物载药复合材料的制备方法。

背景技术

壳聚糖作为一种天然的阳离子多糖，来源广泛并且价格比较便宜、没有毒害,具有良好的生物相容性和生物可降解性等优点，可广泛应用于医药、食品及还有化工等领域。但壳聚糖也存在很多的不足，壳聚糖分子间存在氢键使得壳聚糖结晶度高，因此它不溶于一般的有机溶剂，从而大大限制了壳聚糖的应用。所以壳聚糖的改性研究应运而生，并取得了许多进展。目前，伴随着可控/活性自由基聚合在合成结构明确、分子量可控高分子方面的发展，壳聚糖的可控接枝改性也取得了十分不错的成绩。在壳聚糖分子中键合、亲水性的或具有某种特殊功能的合成高分子，可以改善壳聚糖的某些性能，提高壳聚糖的应用范围。另外，CS也被认为是具有pH敏感性质的天然聚合物。壳聚糖的接枝聚合物不仅具有壳聚糖的特点，而且具有合成聚合物的优点。由于其在药物递送系统开发中的潜力已经广泛应用于制药工业。

紫杉醇是从红豆杉属植物紫杉的树干、树皮中提取的一种天然抗肿瘤药物，对许多癌症均具有明显的疗效。紫杉醇的水溶性极低，为增加其溶解度，通常采用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇溶解后给药，但给药后存在严重过敏反应、中性粒细胞减少等毒副作用，使其临床应用受限。为消除毒副作用，提高紫杉醇在水中的分散性，相关学者探索了很多给药技术，如制作成脂质体、环糊精包埋、制备成乳液、制作成微球和聚合物纳米粒等，从而改善紫杉醇的给药方式和疗效。

K237肽(HTMYYHHYQHHL-NH2)是一种从噬菌体展示文库中分离得到的12-mer多肽，能够结合KDR/Flk-1酪氨酸激酶(在肿瘤新生血管上过度表达的血管内皮生长因子的两种受体之一)具有高的亲和力和特异性。纳米技术的优异特性有望遏制肿瘤转移性传播，特别是可以将不同的治疗策略结合在一个平台上，通过EDC-NHS技术将肿瘤新蛋白靶向K237肽缀合到纳米颗粒的表面，经过K237肽修饰后的壳聚糖接枝聚合物在乳腺癌细胞的靶向治疗中具有良好的研究前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种乳腺癌靶向的壳聚糖接枝聚合物载药复合材料的制备方法，该方法操作简单、反应条件温和。壳聚糖接枝聚合物纳米颗粒粒径小于100nm能最大程度到达乳腺癌被特定组织或细胞选择性代谢，且具有pH敏感型释放及乳腺癌靶向的特性。

本发明的一种乳腺癌靶向的壳聚糖接枝聚合物载药复合材料的制备方法，包括：

(1)将CS-g-PNIPAM溶于HAc溶液中，搅拌至溶解，调节pH为4-6，加入活化的K237肽溶液，搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到壳聚糖接枝聚合物K237-CS-g-PNIPAM；其中K237肽与CS-g-PNIPAM的质量比为1:1～2；

(2)将步骤(1)得到的K237-CS-g-PNIPAM溶于DMF中，加入紫杉醇PTX，搅拌反应，透析，冷冻干燥，得到乳腺癌靶向的壳聚糖接枝聚合物载药复合材料K237-CS-g-PNIPAM/PTX；其中PTX与K237-CS-g-PNIPAM的质量比为1:2～5。