[发明专利]一种天然吲哚，其制备方法及应用

说明书

本发明涉及药物领域，具体讲，涉及一种天然吲哚，其制备方法及应用。天然吲哚由新喀里多尼亚菌的发酵液分离得到，新喀里多尼亚菌的保藏编号为CCTCC NO：M 2017802。本发明的吲哚具有天然吲哚的气味，可作为香料直接使用，还可作为其他吲哚衍生物的原料；且具有较高的乙酰胆碱酯酶抑制活性和α‑葡萄糖苷酶抑制活性，可应用于制备治疗老年痴呆症或糖尿病的药物。本发明的制备方法简单，且收率高，制备得到的天然吲哚的活性高。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体讲，涉及一种天然吲哚，其制备方法及应用。

背景技术

吲哚，又称苯并吡咯。外观为白色片状结晶，易溶于热水、醇、醚及苯中。高浓度的吲哚具有令人不适的气味，高度稀释吲哚时却有优雅芳香。在自然界中分布较广，如茉莉、素馨花、柑桔花等都含有微量吲哚。

目前，吲哚的用途越来越广泛，可直接用于制造香料，也可用作染料(适当的氧化吲哚可以制造靛红)和医药(适当的还原吲哚可以制造吲哚啉)的原料。许多吲哚衍生物可以直接用吲哚为原料合成。例如：5-甲氧基吲哚，以及由其制造的5-甲氧基-N-乙酰基色胺(俗称脑白金)。自然界中许多含有吲哚环的生物碱也具有抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性。因此，吲哚的制备越来越引起人们的关注。由于自然界中植物中天然吲哚量极低，从煤焦油中提取的吲哚，其气味与合成品有明显的不同，不适宜用于制造香料和医药，因此，化学合成方法是当前吲哚最为主要的制备方法。目前全球已经工业化的吲哚化学合成方法主要有苯胺与乙二醇法、邻氯甲苯法、邻氨基乙苯法，邻硝基苯等。然而，尽管一百多年来人们不断探索着吲哚及其衍生物的合成工艺，但时至今吲哚的生产仍然存在着反应条件苛刻，产品收率低等缺陷，致使吲哚的价格一直居高不下。例如，邻氯甲苯法有效利用了甲苯氯化的副产物，但该工艺要经过氯化、氰化、氨化、脱氯化氢、脱氢五步等反应，步骤繁杂，产率不高。而邻硝基乙苯法则合理利用了氯霉素生产的副产物邻硝基乙苯，但该反应条件苛刻，温度高达700℃。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)又称老年痴呆症，是一种中枢神经系统退行性疾病。临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并伴有各种精神症状和行为障碍。随着人口老龄化速度的急剧增加，AD病人日益增多，AD已经成为继心血管疾病和肿瘤之后严重威胁老年人生命健康的主要疾病之一。虽然AD的病因并不明确，但是研究发现神经传递基质乙酰胆碱水平的降低是AD的一种重要特征性病理表现。针对神经传递基质乙酰胆碱水平的降低，科学家提出了著名的胆碱能假说，即胆碱能系统的改变与AD的认知功能的损害程度密切相关。随后,基于该理论，人们对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)抑制剂展开了大量研究，并且发现抑制乙酰胆碱酯酶的活性可以明显改善和缓解AD病人的症状。到目前为止，美国FDA批准了5种药物用于治疗阿尔茨海默症，其中四种是乙酰胆碱酯酶抑制剂，分别为：Tacrine(他克林)、Donepezil(多奈哌齐)、Rivastigmine(利斯的明)、Galantamine(加兰他敏)。阿尔茨海默症发病缓慢、持久、呈进行性发展，需长期服药才能见效,上述4种应用于临床的AChE抑制剂大多存在半衰期短、较严重的外周胆碱能系统副作用等缺点，不利于患者长期服用。因此，从天然产物中寻找、开发具有毒副作用小、适宜患者长期服用等优点的乙酰胆碱酯酶抑制剂对于AD的治疗具有极为重要的意义。

α-葡萄糖苷酶是影响饮食中淀粉等主要碳水化合物消化、吸收的关键酶，抑制其活性可以延缓人体对淀粉等物质的降解和葡萄糖的吸收，从而抑制餐后血糖的快速升高。因此，α-葡萄糖苷酶抑制剂常被用于治疗II型糖尿病，可有效降低餐后血糖水平和减少糖尿病并发症的发生。由于化学合成药物毒副作用较大，易对糖尿病病人造成其他伤害，因此人们更多地从天然产物中寻找α-葡萄糖苷酶抑制剂。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

鉴于此，本发明第一方面提供一种天然吲哚，新喀里多尼亚菌的发酵液分离得到，所述新喀里多尼亚菌的保藏编号为CCTCC NO：M 2017802。