[发明专利]一种低浓度托烷类药物滴眼液及其制备方法

说明书

本发明属于药品技术领域，具体涉及一种低浓度托烷类药物滴眼液，包括如下组成成分：托烷类药物0.0005～0.5％；具有包合作用并能减少刺激性的溶质0～10％；具有增加药液粘稠度的溶质0.01～5％；酸碱调节剂，其量以pH调节至4.0～6.5为准；渗透压调节剂，其量以渗透压调节至280～330mOsm/L为准；抑菌剂0.01～0.05％；余量为注射用水；制备方法包括如下步骤：S1、按配比称取具有包合作用并能减少刺激性的溶质溶解于水中，再加入托烷类药物，置于超声波震荡清洗机内，超声混合30分钟，使托烷类药物被具有包合作用并能减少刺激性的溶质包合；S2、按配比称取羟苯乙酯、氯化钠、玻璃酸钠溶解于40～75℃的注射用水中；S3、将S2与S1所得溶液混合；S4、过滤、灭菌、分装，即得。

技术领域

本发明属于药品技术领域，具体涉及一种低浓度托烷类药物滴眼液及其制备方法。

背景技术

硫酸阿托品滴眼液收载于《中国医院制剂规范》西药制剂第二版，分别为0.5％、1％和2％三个浓度的制剂规格，处方组成为：

制备方法：将羟苯乙酯溶于适量的热注射用水中，加氯化钠使其溶解，放冷，加入硫酸阿托品溶解后，过滤，自滤器上加注射用水使成1000mL，搅匀，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，无菌分装，即得。

作用用途：散瞳。用于检查眼底及角膜溃疡，角膜炎，虹膜睫状体炎。该处方的硫酸阿托品滴眼液由于主药浓度高，为0.5％(w/v)至2％(w/v)，在临床使用过程中一方面可引起滤泡性结膜炎，眼睑皮肤湿疹及眼缘充血糜烂等局部过敏反应，另一方面，药液通过泪道进入口腔后，会引起口干舌燥，面部潮红，甚至还会引起体温升高等症状，导致患者依从性不好，影响治疗。

发明内容

本发明一方面要解决的技术问题是提供一种低浓度托烷类药物滴眼液，用以增强药物疗效、降低不良反应。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种低浓度托烷类药物滴眼液，包括如下组成成分：

托烷类药物0.0005～0.5％(w/v)；具有包合作用并能减少刺激性的溶质0～10％(w/v)；具有增加药液粘稠度的溶质0.01～5％(w/v)；酸碱调节剂，其量以pH调节至4.0～6.5为准；渗透压调节剂，其量以渗透压调节至280～330mOsm/L为准；抑菌剂0.01～0.05％(w/v)；余量为注射用水；所述的各组分的含量的比例为重量体积比；

所述托烷类药物为硫酸阿托品、东莨菪碱、颠茄生物碱、古柯生物碱、山莨菪碱、后马托品、阿托品或其他以阿托品为中间体制成的下游产品或者阿托品衍生物；

所述具有包合作用并能减少刺激性的溶质为羟丙基-β-环糊精、β-环糊精和环糊精类衍生物中的一种或多种；

所述具有增加药液粘稠度的溶质为聚乙二醇、聚乙烯醇、卡波姆、玻璃酸钠、甲基纤维素和甘油中的一种或多种；

酸碱调节剂为磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液、硼酸-硼砂缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钠和醋酸中的一种或多种；

所述渗透压缓冲剂为氯化钠或葡萄糖；

所述抑菌剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、醋酸苯汞、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯扎氯铵和苯扎溴铵中的一种或多种。

在本发明提供的低浓度托烷类药物滴眼液中，优选地，其包括以下各组分：硫酸阿托品0.0005～0.5％(w/v)、玻璃酸钠0.01～0.35％(w/v)、β-环糊精0～10％(w/v)、氯化钠0.75～0.90％(w/v)、羟苯乙酯0.01～0.05％(w/v)，用磷酸缓冲液将pH调节至4.0～6.5，余量为注射用水。