[发明专利]一种生物相容微乳液为载体的二氢杨梅素药剂、制备方法及应用

说明书

本文以硬脂酸蔗糖酯和脱氧胆酸钠为表面活性剂,异丙醇为助表面活性剂，肉豆蔻酸异丙酯为油相构筑生物相容微乳液作为油溶性药物的载体。制备了双连续型和水包油型结构的微乳液，微乳液对于DMY药物具有较好的缓释作用，释放过程符合一级动力学方程，药物在微乳液中仍保持较好的抗氧化活性，并对ABTS·⁺有较好的清除活性。改变微乳液的组成和环境，对累计释放率和抗氧化活性有一定影响，随着油含量和水含量的增加，二氢杨梅素的累积释放率和抗氧化活性增加，发现在混合表面活性剂与油的比为9:1，水含量为65％时，DMY/微乳液具有最高的抗氧化活性和累积释放率。

技术领域

本发明属于药剂制备技术领域，具体涉及生物相容微乳液为载体的二氢杨梅素药剂的制备方法及应用。

背景技术

二氢杨梅素(DMY)是一种天然多酚黄酮类化合物，大量存在于葡萄科植物中。由于具有抗菌，抗氧化，降血脂以及解酒等多种生理功效而被广泛关注。但由于其本身稳定性差，水溶性低(0.2mg/mL)，易于吸收代谢等缺陷导致其利用度低，限制了它的实际应用。近年来，通过化学结构修饰(在DMY的羟基基团上枝节其它基团进行化学改性)可以改善二氢杨梅素的这些缺点，但是制备过程一般较复杂。而通过构筑药物载体从而实现对于药物的保护和增溶，提高药物的利用率被广泛研究。药物包封的方法不仅保持药物原有的化学结构，而且更加安全，经济。常见的药物载体主要有脂质体，微乳，微囊，固体分散体，包合物，纳米胶束等。

微乳液主要由表面活性剂，助表面活性剂，油和水组成的透明，各向同性的热力学稳定体系。主要包括油包水型，双连续型和水包油型。其中，双连续微乳液是水相和油相互相穿透，没有分散相和连续相之分的中间态，既能增溶油溶性药物，又能增溶水溶性药物。对于水包油相微乳液，水为连续相，分散相为均匀分散在内核的油相，可以有效的增溶油溶性药物。因而两者可以作为药物载体，提高难溶性药物的溶解度，以达到提高利用度的目的。但是作为药物载体的微乳液体系必须具有低毒，可降解，生物相容等特点，因而在过去的几十年中，食品级微乳液作为药物载体在热力学稳定性，低能量输入，低成本等方面显示出巨大的潜力，因而越来越受到研究人员的关注。

生物相容性表面活性剂不仅与生物体之间具有很好的相容性，具有易降解的特点，其代谢产物还具有一定的营养价值，而且还具有良好的配伍性能，可以与大多数的表面活性剂复配使用。其中，蔗糖酯是一类天然无毒，无刺激，生物可降解的生物相容性非离子表面活性剂。它的亲水基团为蔗糖的-OH，亲油基团为脂肪酸的碳链部分为，因蔗糖上有八个-OH基，故可接1-8个脂肪酸，所用的脂肪酸有硬脂酸、棕榈酸、油酸等高级脂肪酸。在世界上的大多数国家，硬脂酸蔗糖酯被允许用作食品，制药和化妆品等领域的添加剂。胆汁盐，作为具有生物活性的两性分子，是一类不同于常规表面活性剂的两亲分子，包含疏水性和亲水性的刚性面。脱氧胆酸钠(NaDC)作为一种常见的胆汁盐，具有一定的自聚集能力，并且其参与形成的有序聚集体不仅能够增溶极性药物，还能够提高药物的渗透性。但由于其本身具有特殊的刚性面结构，在形成聚集体能力方面受到一定的限制。

肉豆蔻酸异丙酯(IPM),一种肉豆蔻酸与异丙醇皂化反应得到的油，具有无毒，无刺激，生物相容性。由于这些良好的特性，被广泛应用于化妆品，药物制剂以及药物递送系统中。在化妆品中，主要发挥润肤和保湿作用，在药物制剂和药物递送系统中，对药物具有较好的溶解度，是一种常见的安全的渗透促进剂，可以显著增强药物如氨氯地平，氟比洛芬和阿扎司琼的皮肤渗透吸收，因而常被作为油相参与构筑作为药物载体的有序聚集体。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明的一个目的是提供一种生物相容微乳液为载体的二氢杨梅素药剂。主要是以生物相容表面活性剂硬脂酸蔗糖酯(S1570)和脱氧胆酸钠(NaDC)构筑微乳液，因而所构筑的微乳液与生物体具有良好的生物相容性，且选用可同时包载油溶性和水溶性药物的双连续微乳液和水包油两种类型的微乳液包载二氢杨梅素，提高二氢杨梅素的溶解度。

为了解决以上技术问题，本发明的技术方案为：