[发明专利]一种柚皮苷在制备治疗及延缓椎间盘退行性变药物的应用

说明书

本发明涉及一种柚皮苷在减少髓核细胞的凋亡及延缓椎间盘退行性中的应用，特别涉及柚皮苷用于制备治疗及延缓椎间盘退变的药物的应用。相比西药较大的副作用，柚皮苷作为一种水果提取物，是一种中药成分，可以更加温和地延缓椎间盘退变，减少药物毒性。

技术领域

本发明涉及一种柚皮苷的应用，特别涉及柚皮苷用于制备治疗及延缓椎间盘退变的药物的应用。

背景技术

下腰痛是骨科常见疾病，好发于40岁到80岁人群。严重下腰痛可使患者失去工作能力，给社会和家庭造成严重负担。40％以上的下腰痛是由椎间盘退变引起。但是目前为止，临床上尚无针对椎间盘退变的治疗药物可用。

椎间盘退变可由多种因素引起，如异常受力、局部营养缺乏以及先天基因异常等，其中氧化应激是椎间盘退变的主要致病机制之一，过度的氧化应激会引起髓核细胞凋亡，造成髓核组织的流失，加速椎间盘退变的进展。

柚皮苷(Naringin)又称柚苷、柑桔苷、异橙皮苷，是从西柚皮中分离的一种双氢黄酮类化合物，有苦味，天然存在于芸香科植物葡萄柚、橘、橙的果皮和果肉中，也是骨碎补、枳实、枳壳、化橘红等中药的主要有效成分之一。柚皮苷在多项药理学研究中展示出了良好的生物活性，例如抗肿瘤、免疫抑制、抗神经退行性疾病等。但是其对椎间盘退变疾病是否具有治疗作用尚不清楚。

发明内容

本发明的目的是提供一种柚皮苷在减少髓核细胞的凋亡及延缓椎间盘退行性中的应用，特别涉及柚皮苷用于制备治疗及延缓椎间盘退变的药物的应用。相比西药较大的副作用，柚皮苷作为一种水果提取物，是一种中药成分，可以更加温和地延缓椎间盘退变，减少药物毒性。

上述柚皮苷的分子结构式为：

进一步的，所述药物还包括药用载体，所述药用载体选自微乳和纳米脂质体。

进一步的，所述药物的剂型为片剂、乳剂或胶囊。

进一步的，所述药物的柚皮苷用量为80mg/kg体重。

本发明所采用的有效成分柚皮苷作为一种具有良好的生物活性的植物提取物，具有用药剂量低，抗氧化效果明显的特点。相比西药，柚皮苷作为一种中药，其抗炎作用比较缓和，可以为椎间盘退变疾病的综合治疗提供一种替代治疗药物。

附图说明

图1是柚皮苷促进髓核细胞活性并且抑制氧化诱导髓核细胞的凋亡图，其中：(A)用不同浓度柚皮苷处理髓核细胞24小时，用细胞毒性检测试剂盒检测结果；(B)用不同浓度的TBHP处理髓核细胞 4小时的CCK-8结果；(C)用不同浓度的柚皮素预处理的髓核细胞4h，然后TBHP(50mM)处理髓核细胞的CCK-8结果；(D)柚皮苷的化学结构；(E)Western blot检测髓核细胞中cleaved-caspase3，Bax 和Bcl-2的蛋白表达；(F)Bcl-2，Bax和cleaved-caspase3的免疫印迹的定量图，图中的数据代表平均值±S.D。各组之间的显著差异表示为***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05。

图2是柚皮苷激活AMPK并且上调髓核细胞自噬图，其中：(A) 通过蛋白质印迹在髓核细胞中评估p-AMPK/AMPK，LC3，Beclin-1 和p62的蛋白质表达图；(B-C)p-AMPK/AMPK，LC3，Beclin-1和 p62免疫印迹的定量图；图中的数据代表平均值±S.D。组间的显着差异表示为***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05，ns>0.05