[发明专利]25-羟基胆钙化醇一水合物晶体及其制备方法以及使用其的微乳液

说明书

本发明提供一种25‑羟基胆钙化醇一水合物晶体及其制备方法以及使用其的微乳液，本发明的25‑羟基胆钙化醇一水合物晶体的X‑射线粉末衍射图谱在2θ为10.035°、11.623°、14.631°、15.054°、15.551°、16.471°、17.198°、19.002°、19.628°、20.109°、21.886°、23.113°、23.661°、24.701°、25.220°、25.440°、28.527°出显示有特征峰。本发明的25‑羟基胆钙化醇一水合物晶体能够有效增强25‑羟基胆钙化醇的稳定性，更利于相关制剂的生产、存储，使25‑羟基胆钙化醇的生物特性得到有效利用。

技术领域

本发明涉及一种25-羟基胆钙化醇一水合物晶体，尤其涉及一种具有良好稳定性的25-羟基胆钙化醇一水合物晶体及其制备方法以及使用其的微乳液。

背景技术

维生素D₃本身无生理作用(H.F.De Luca等，1971)。用H³标记的维生素D₃进行研究，在肠道被吸收的维生素D₃首先在肝脏里发生25-碳原子的羟基化作用，生成25-羟基胆钙化醇，后者在肾脏线粒体中变为1,25-二羟基D₃后被送至小肠粘膜和肾脏，促进钙和磷两种矿物质的吸收与重吸收，同时产生动物体代谢所需的其他功能。已经有研究显示，25-羟基胆钙化醇的吸收原理不同于酯溶性维生素，其利用效率更高。

25-羟基胆钙化醇，又称25-羟基维生素D₃，是体内维生素D₃的活性的表现型式，其结构式如式1所示。

<式1>

25-羟基胆钙化醇可以通过任何方式获得，例如，US4310467报道了一种分离纯化25-羟基胆钙化醇的方法，CN10344301B报到用光化学反应制备25-羟基胆钙化醇的方法，CN103898004A报道用发酵的方法制备25-羟基胆钙化醇，US3565924报道了25-羟基胆钙化醇的生产方法。并且相关研究报道，25-羟基胆钙化醇可以作为饲料中有效成分进行利用。但是，通过对25-羟基胆钙化醇的稳定性实验可知，25-羟基胆钙化醇的稳定性较低，含量为99.23％的25-羟基胆钙化醇在25℃放置一月后，25-羟基胆钙化醇的含量降为65.03％。因此如何能够增强25-羟基胆钙化醇的稳定性，从而便于相关制剂的生产、存储和使用，使其生物功效加以利用，是本领域亟待解决的问题。

但是现阶段并未见对25-羟基胆钙化醇一水合物有报道，也没有相关文献记载以游离的25-羟基胆钙化醇为原料制备25-羟基胆钙化醇一水合物的方法。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种25-羟基胆钙化醇一水合物晶体及其制备方法以及使用其的微乳液，能够有效增强25-羟基胆钙化醇的稳定性，更利于相关制剂的生产、存储，使25-羟基胆钙化醇的生物特性得到有效利用。

本发明提供一种25-羟基胆钙化醇一水合物晶体，所述25-羟基胆钙化醇一水合物晶体的X-射线粉末衍射图谱包含下述峰：

应当理解的是，一般的，当通过X-射线粉末衍射测定晶体时，由于测定仪器、测定条件等存在不同，谱图中的峰可能会出现一些较小的误差，因此本发明的晶体还可以包括上述峰以外的峰。其中，本发明的测定条件：Cu Kα线，管电压40kV，管电流40mA。图1为本发明实施例制备的25-羟基胆钙化醇一水合物的XRPD谱图。图1的X-射线衍射仪(BrukerD8advance)的工作参数如下：

Cu Kα；线管电压：40kV；管电流：40mA；扫描类型：固定耦合；增长量：0.02°；扫描范围：3°-40°；扫描速度：1s/步。