[发明专利]蛇孢菌素用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途

说明书

本发明公开了蛇孢菌素用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途。本发明发现，蛇孢菌素A、C和6‑表蛇孢菌素N可以通过抑制Gli1、Gli2基因表达显著抑制肝癌细胞的增殖，且抑制作用呈现明显的剂量依赖性，蛇孢菌素A、C和6‑表蛇孢菌素N为Gli1、Gli2基因的有效抑制剂，可以用于制备防治肝癌的药物。本领域技术人员知道，抑制Gli1、Gli2基因表达是一种较为成熟的抗癌分子通路，蛇孢菌素A、C和6‑表蛇孢菌素N正是通过这种通路发挥抗肝癌作用。现有技术未公开过本发明的研究成果。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及已知化合物的新用途，具体涉及蛇孢菌素用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途。

背景技术

蛇孢菌素A、蛇孢菌素C和6-表蛇孢菌素N是三种蛇孢菌素类化合物，具有多种药理活性。目前，有国外研发机构正在对这几种蛇孢菌素进行开发，具体适应症尚处于保密状态。

蛇孢菌素A、蛇孢菌素C和6-表蛇孢菌素N化学结构如下：

这三种蛇孢菌素最先从天然界中发现，但已经可以通过化学合成方法大量生产(参考文献：ZG Brill,HK Grover,TJ Maimone；Enantioselective synthesis of anophiobolin sesterterpene via aprogrammed radical cascade,Science,2016,352:1078)。

发明人在筛选治疗肝癌的化合物时发现，蛇孢菌素A、蛇孢菌素C和6-表蛇孢菌素N具有抗肝癌的活性，明确了其分子机制。

发明内容

本发明的第一目的在于提供三种蛇孢菌素用于制备Gli1、Gli2基因抑制剂的用途；

本发明的第二目的在于提供三种蛇孢菌素用于制备防治肝癌药物的用途；

本发明的第三目的在于提供三种蛇孢菌素及其组合物的药物制剂。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

蛇孢菌素A、C或6-表蛇孢菌素N用作Gli1基因表达抑制剂的生物医药用途。

蛇孢菌素A、C或6-表蛇孢菌素N用作Gli2基因表达抑制剂的生物医药用途。

蛇孢菌素A、C或6-表蛇孢菌素N用作制备防治肝癌的药物的生物医药用途。

一种药物制剂，包括活性成分蛇孢菌素A、C或6-表蛇孢菌素N或其药用盐，还包括药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。

优选地，所述药学上可以接受的载体或赋形剂包括一种或多种固体、半固体或液体辅料。

优选地，所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂等。

本发明的优点：

本发明发现，蛇孢菌素A、C和6-表蛇孢菌素N可以通过抑制Gli1、Gli2基因表达显著抑制肝癌细胞的增殖，且抑制作用呈现明显的剂量依赖性，蛇孢菌素A、C和6-表蛇孢菌素N为Gli1、Gli2基因的有效抑制剂，可以用于制备防治肝癌的药物。本领域技术人员知道，抑制Gli1、Gli2基因表达是一种较为成熟的抗癌分子通路，蛇孢菌素A、C和6-表蛇孢菌素N正是通过这种通路发挥抗肝癌作用。

附图说明