[发明专利]一种艾杜糖醛酸的制备工艺在审
申请号: | 201810107751.1 | 申请日: | 2018-02-02 |
公开(公告)号: | CN108486187A | 公开(公告)日: | 2018-09-04 |
发明(设计)人: | 徐军 | 申请(专利权)人: | 南京微构医药科技有限公司 |
主分类号: | C12P19/00 | 分类号: | C12P19/00;C12P19/14;C12P19/24 |
代理公司: | 北京中企鸿阳知识产权代理事务所(普通合伙) 11487 | 代理人: | 郭鸿雁 |
地址: | 210000 江苏省南京市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 艾杜糖醛酸 葡萄糖醛酸 生产效率 氧化淀粉 制备工艺 水解液 糖化 差向异构酶 水解反应 直接转化 中和反应 淀粉 脱水 洗涤 | ||
本发明公开了一种艾杜糖醛酸的制备工艺,淀粉经氧化、中和反应,然后经洗涤、脱水、干燥制成氧化淀粉,氧化淀粉经水解反应和糖化反应制得水解液,且提高水解液中的葡萄糖醛酸的含量,利用C5‑差向异构酶直接对葡萄糖醛酸进行反应,使其直接转化为艾杜糖醛酸,提高生产效率,降低成本,本发明成本低廉,生产效率高,且能够工业化生产,降低艾杜糖醛酸的成本,使其能够大量生产。
技术领域
本发明涉及一种糖醛酸制备领域,具体是一种艾杜糖醛酸的制备工艺。
背景技术
随着糖化学和糖生物学的不断发展,人们逐渐意识到糖类分子在各种生物过程中的重要性。作为一种重要的抗凝剂,肝素的研究越来越受到科研工作者的重视。相比于传统天然提取法获得的肝素,化学合成法制备的肝素具有成分单一和结构明确的特点,而且在临床应用上避免了普通肝素和低分子肝素因不同批次之间的动物组织的差异性而造成的质量不稳定等问题,还具有半衰期长和生物利用度高等优点。在过去的一段时间内在肝素的化学合成领域取得了巨大的进展,然而,仍有许多亟待完善的问题,比如L-艾杜糖醛酸的高效合成。
艾杜糖醛酸是艾杜糖的C-6位上的羟基氧化为羧基而形成的衍生物,是几种糖胺聚糖的组分。主要以L-构型存在。但是市面上制备艾杜糖醛酸是以二丙酮-D-葡萄糖为起始原料,经苄基保护、脱丙酮叉保护基、全乙酰化、1位上硫酐、脱OAc、TEMPO氧化、羧酸甲基化、C-5位差向异构化等一系列工艺制备,制备时间长,生产效率低,成本过高,不能大量生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种艾杜糖醛酸的制备工艺,以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
一种艾杜糖醛酸的制备工艺,其具体制备步骤如下:
(1)制备氧化淀粉:取适量淀粉放进搅拌筒里面,然后向淀粉里面添加适量的纯水进行搅拌,搅拌均匀后制成淀粉乳,然后向淀粉乳里面添加碱液,然后向淀粉乳里面添加过氧化氢溶液,之后向里面添加适量的水,然后对淀粉乳进行洗涤、脱水、干燥后制成氧化淀粉成品;
(2)制备葡萄糖醛酸:将步骤(1)中制得的淀粉乳倒到反应筒中,然后向反应筒中添加适量的ɑ-淀粉酶,然后将反应筒放到水浴锅中进行水浴加热,边加热边搅拌,ɑ-淀粉酶和淀粉乳之间发生水解反应,之后经过糖化反应后制得水解液,然后经过一系列的工序将水解液中的葡萄糖醛酸提取出来;
(3)制备艾杜糖醛酸:将步骤(2)中制得的葡萄糖醛酸倒入容器中,然后将容器置于碱性条件下,然后向容器中添加适量的C5-差向异构酶进行搅拌,之后将容器放置在反应室中,充分反映之后将容器取出,制得艾杜糖醛酸成品,利用C5-差向异构酶直接对葡萄糖醛酸进行反应,使其直接转化为艾杜糖醛酸,提高生产效率,降低成本。
作为本发明进一步的方案:所述步骤(1)中纯水的重量和淀粉的重量之间的比例为5:2。
作为本发明进一步的方案:所述步骤(1)中添加碱液调整淀粉乳的PH值为8-10。
作为本发明进一步的方案:所述步骤(2)中加热温度控制在70-80摄氏度。
作为本发明进一步的方案:所述步骤(3)中反应室的温度控制在26-28摄氏度。
作为本发明再进一步的方案:所述步骤(3)中反应时间控制在24-28小时。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:淀粉经氧化、中和反应,然后经洗涤、脱水、干燥制成氧化淀粉,氧化淀粉经水解反应和糖化反应制得水解液,且提高水解液中的葡萄糖醛酸的含量,利用C5-差向异构酶直接对葡萄糖醛酸进行反应,使其直接转化为艾杜糖醛酸,提高生产效率,降低成本,本发明成本低廉,生产效率高,且能够工业化生产,降低艾杜糖醛酸的成本,使其能够大量生产。
具体实施方式
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