[发明专利]一种合成贝那他汀J的方法

权利要求书

1.一种合成贝那他汀J的方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤⑴～⑵：

其中，R₁、R₂各自独立的选自C₁～C₈烷基；所述的步骤⑴是由式1化合物在脱烷基试剂的作用下选择性的脱除式1化合物中酮羰基邻位R₁和R₂取代烷基得到式2化合物，所述的脱烷基试剂为三甲基碘硅烷；所述的步骤⑵是由式2化合物在碱存在下与甲基化试剂进行反应得到贝那他汀J。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式1化合物的制备包括如下合成路线中的步骤①～②～③：

其中：R₁、R₂各自独立选自C₁～C₈烷基，X为卤素；所述的步骤②是由式5化合物先与氢气进行还原反应然后与碘代试剂进行碘代反应得到式6化合物；所述的步骤③是由式6化合物在碱存在下和光照下发生自由基环化反应得到式1化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述的步骤①是由式3化合物与式4化合物经薗头偶联反应得到式5化合物。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述式3化合物的制备包括如下合成路线中的步骤e或步骤d～e或步骤c～d～e或步骤b～c～d～e或步骤a～b～c～d～e：

其中：R₁、R₂各自独立选自C₁～C₈烷基，X为卤素；所述的步骤b是由式8化合物在紫外灯的光照下及钛化合物类催化剂的催化下与式9化合物进行[4+2]环加成反应得到式10化合物，所述钛化合物类催化剂选自四异丙氧基钛酸酯、四正丁基钛酸酯、四(三甲基硅烷氧基)钛、二异丙氧基-双(乙酰丙酮基)钛中的任意一种；所述的步骤d是由式11化合物在五价碘化合物和卤代试剂存在下发生芳构化及卤代反应得到式12化合物，所述五价碘化合物为碘酸钾。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述式4化合物的制备包括如下合成路线中的步骤H或步骤G～H或步骤F～G～H或步骤E～F～G～H或步骤D～E～F～G～H或步骤C～D～E～F～G～H或步骤B～C～D～E～F～G～H或步骤A～B～C～D～E～F～G～H：

其中：Ra为C₁～C₈烷基；所述的步骤B是由式14化合物在脱烷基试剂存在下选择性的脱去Ra烷基保护得到式15化合物，所述的脱烷基试剂为路易斯酸；所述的步骤F是由式18化合物在铟催化剂存在下发生环化反应得到式19化合物，所述铟催化剂为三溴化铟。