[发明专利]RhoGDI抑制剂在制备治疗鼻咽癌的药物中的用途

说明书

本发明公开了RhoGDI抑制剂在制备治疗鼻咽癌的药物中的用途。本发明还公开了RhoGDI抑制剂在制备鼻咽癌放疗增敏剂的用途。本发明还公开了一种治疗鼻咽癌的药物，它是以RhoGDI抑制剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。本发明RhoGDI抑制剂通过特异性抑制RhoGDI表达并激活其下游的JNK‑1通路(即激活其下游的p‑JNK‑1、c‑Jun的表达，抑制p‑AKT的表达，增强pro‑caspase‑3向cleaved‑caspase‑3的转换)发挥其抗肿瘤生长、抗肿瘤转移和放疗增敏作用的，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及RhoGDI抑制剂在制备治疗鼻咽癌的药物中的用途。

背景技术

鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。

目前，放射治疗是鼻咽癌的主要有效治疗手段，但对于局部晚期鼻咽癌，放化疗相结合的综合治疗逐渐成为标准模式。放疗技术的发展与化疗方案的改进，使得鼻咽癌患者的局部控制率大大提高，但长期生存率仍不满意，其治疗失败的主要原因为局部复发和远处转移。即使在IMRT治疗时代，仍有5-15％的患者会发生局部复发，15-30％的患者会发生远处转移。因此，如何提高鼻咽癌治疗后的局部控制率和减少远处转移率，进而提高鼻咽癌患者的生存率，成为研究的主要方向。

近年来，分子靶向治疗恶性肿瘤中的应用取得了较好的成果，鼻咽癌的分子靶向治疗已逐渐成为药物研发的焦点。目前已在鼻咽癌中进行临床研究的靶向药物主要有EGFR抑制剂尼妥珠单抗、西妥昔单抗、吉非替尼和血管生成抑制剂贝伐株单抗、苏尼替尼、帕唑帕尼，这些药物多处于II期探索性研究阶段且无法达到临床试验预期的有效性。

因此，探寻鼻咽癌新的治疗靶点、研发鼻咽癌新的小分子抑制剂对提高鼻咽癌的预后至关重要。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一类治疗鼻咽癌的药物。

RhoGDI：Rho GDP dissociation inhibitors是指Rho GTP酶的GDP解离抑制因子，属鸟苷酸解离抑制因子家族成员之一。

RhoGDI抑制剂：抑制RhoGDI表达或者活性的物质。

本发明首先提供了RhoGDI抑制剂在制备治疗鼻咽癌的药物中的用途。

进一步地，所述药物是抑制RhoGDI表达或活性的药物。

进一步地，所述抑制RhoGDI表达或活性的药物是SKLB-163，其结构如下：

进一步地，所述药物是提高p-JNK-1和c-Jun表达水平的药物。

进一步地，所述药物是抑制p-AKT表达水平的药物。

本发明还提供了一种化合物，其结构如下：

本发明还提供了RhoGDI抑制剂在制备鼻咽癌放疗增敏剂中的用途。

进一步地，所述放疗的照射剂量为3Gy/次时，RhoGDI抑制剂的用量为50mg/kg。

进一步地，所述RhoGDI抑制剂为SKLB-163，其结构如下：

本发明还提供了一种治疗鼻咽癌的药物，它是以RhoGDI抑制剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

进一步地，所述药物是抑制RhoGDI表达或活性的药物。

进一步地，所述抑制RhoGDI表达或活性的药物是SKLB-163，其结构如下：