[发明专利]巴曲酶在促进缺血超长随意皮瓣存活的作用

说明书

本发明涉及巴曲酶在促进缺血超长随意皮瓣存活的作用。在促进缺血超长随意皮瓣存活的过程中采用尾静脉注射的方式，使用方法为每日尾静脉注射5BU/kg纯巴曲酶，5～7天为一疗程。通过大量的动物实验得出结论，使用巴曲酶可以使得皮瓣的成活面积比明显提高，能很好地促进缺血超长随意皮瓣存活。

技术领域

本发明涉及巴曲酶的新用途，具体是巴曲酶在促进缺血超长随意皮瓣存活的作用。

背景技术

近年来，随着科技的进步，工业、交通、能源等呈现高速发展，人们的工作和生活的节奏大为加快，导致与职业、交通行为等相关的大面积创伤、组织缺损病例也在逐年增减。这类创伤在修复后多遗留不同程度的畸形和功能障碍，尤其是手部和颜面部的创伤畸形。此外，在手外显微重建、整形外科、创伤骨科等领域，常常需要做皮瓣转移手术来锁盖创面、重建功能和改善外形。整形外科一直在“美”跟“血供”之间进行较量。在这持久的战役中，整形外科医生的使命就是避免皮瓣“部分”或者“完全”坏死。临床上，随意皮瓣因其使用的灵活和方便，已经成为修复组织缺损的常规手术之一，然而由于随意皮瓣内无知名的血管供血，血供仅靠皮下的毛细血管网，所以其长宽比例受到一定限制，除面部等血供丰富的区域可达3:1，其他部分一旦超出1.5-2：1 的长宽比，皮瓣远端会出现缺血坏死，这在很大程度上限制了其在临床上的应用，因此，为了使皮瓣在转移过程中能成功生存，通常在设计时将皮瓣的长宽比例进行一定的限制，如何改善超长随意皮瓣的血运、提高皮瓣的缺血耐受能力、增加缺血随意皮瓣的存活，改善皮瓣微循环、提高组织对缺血和炎症的耐受性，减轻组织水肿等成为了提高随意皮瓣手术成功率的关键因素，对指导皮瓣临床用药、移植范围和防治手段都有重要的临床意义。

巴曲酶又名凝血酶样酶、去纤维蛋白酶，是从矛头蛇的蛇毒中提取的一种生物制剂。其主要作用是降低血液粘度，促进血液中纤维蛋白原的分解和抑制血栓的形成。巴曲酶适用于急性缺血性脑血管疾病、突发性耳聋等症的治疗。据文献报道，巴曲酶作为神经保护药物，具有降低神经细胞的凋亡和急性期的炎症反应的作用。此外，巴曲酶还具有治疗高粘血症，降低血管阻力及改善血液循环，拮抗缺血再灌注损伤，促进血管新生和抑制凋亡的作用。国内外目前尚无巴曲酶对随意皮瓣的作用的研究报道。

发明内容

本发明涉及巴曲酶在促进缺血超长随意皮瓣存活的作用。在促进缺血超长随意皮瓣存活的过程中采用静脉注射的方式，以1ml纯巴曲酶粉末含巴曲酶10BU，按1ml巴曲酶（10BU）溶于49ml生理盐水比例，配成0.2BU/ml的巴曲酶注射溶液，按照5BU/Kg，即每公斤大鼠注射5BU的纯巴曲酶的剂量进行注射，（其中Brabender Units (BU)是专有单位，指布拉班德粘度仪测得的粘度单位），使用方法为每日一次，用量为每千克注射5BU的纯巴曲酶，采用尾静脉注射，5～7天为一疗程。

通过大量的动物实验得出结论，使用巴曲酶可以使得皮瓣的成活面积比明显提高，能很好地促进缺血超长随意皮瓣存活。

附图说明

图1本发明缺血随意皮瓣模型示意图；

图2巴曲酶实验组与生理盐水对照组术后7天的大体对比图；

图3术后7天皮瓣成活面积比柱状对比图；

图4 巴曲酶实验组与生理盐水对照组术后7天的皮瓣苏木精—伊红染色法（HE染色）对比图；

图5术后7天皮瓣中段平均微血管密度MVD计数柱状对比图；

图6术后7天皮瓣超氧化物歧化酶（SOD）表达柱状对比图；

图7术后7天皮瓣丙二醛（MDA）表达柱状对比图；

图8术后7天皮瓣VEGF表达情况对比图；

图9术后7天皮瓣VEGF表达及IA值柱状对比图；

图10.1术后7天巴曲酶组与生理盐水组皮瓣血液灌流量激光多普勒血流仪结果对比图；