[发明专利]4-氯甲基苯甲酰氯的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑氯甲基苯甲酰氯的制备方法，其步骤为：（1）在催化剂过氧化二苯甲酰作用下，将4‑甲基苄醇和氯气发生氯代反应，制备4‑羟甲基三氯苄粗品的步骤；（2）将步骤（1）制备的4‑羟甲基三氯苄粗品和水发生水解反应的步骤；（3）将步骤（2）的水解产物和过量的草酰氯，在催化剂DMF作用下，发生酰化反应，制备目标产物4‑氯甲基苯甲酰氯的步骤。本发明所述工艺原材料易得，价格便宜；操作简单；整个过程少有副反应发生；能耗低；产品质量高；产品成本低；三废少，产品总收率在85~90%之间，纯度99%以上。

技术领域

本发明涉及一种4-氯甲基苯甲酰氯的制备方法，属于精细化工有机合成技术领域。

背景技术

4-氯甲基苯甲酰氯，无色液体，CAS：876-08-4，分子式为C₈H₆C_l2O，是一种重要的医药、农药、染料和材料中间体，结构式如下所示：

近年来，由于4-氯甲基苯甲酰氯作为原料药品越来越多的应用于多个领域，这一结果促使市场对4-氯甲基苯甲酰氯的需求量逐年增大，从而使从业者看到了4-氯甲基苯甲酰氯的广阔应用前景，因此，对4-氯甲基苯甲酰氯的制备方法研究得到了越来越多的重视。

当前，有关4-氯甲基苯甲酰氯的工业化制备研究鲜有报道，但归纳起来主要有以下合成路线：

(1)4-氯甲苯侧链氯化生成4-氯一氯苄，然后在催化剂作用下与草酰氯反应生成4-氯甲基苯甲酰氯。合成路线如下所示：

(2)4-甲基苯甲酸侧链氯化生成4-氯甲基苯甲酸，然后在催化剂作用下与草酰氯反应生成4-氯甲基苯甲酰氯，合成路线如下所示：

(3)4-羟甲基苯甲酸在催化剂作用下与草酰氯或氯化亚砜反应合成4-氯甲基苯甲酰氯，合成路线如下所示：

除了以上常用的几种制备方法之外，还有文献报道以4-甲基苯甲酰氯通氯得产物。

由方法(1)的反应机理可知，4-氯甲苯侧链氯化很容易生成4-氯一氯苄、4-氯二氯苄和4-氯三氯苄，除此之外苯环上发生氯化的可能性也很大，即容易生成二氯或者多氯副产物。方法(2)的氯化反应机理与方法(1)有些类似，对应的二氯苄、三氯苄以及二氯和多氯副产物都可能会出现，这就导致上述制备方法存在以下弊端，第一，收率低；第二，副产物多，且有些副产物与主产物沸点接近，很难分离，导致产物纯度低，质量不高；第三，分离能耗大；第四，成本高。至于方法(3)由于原料价格昂贵，且收率不高，难以实现工业化。

发明内容

本发明的目的是提供一种原料价格低廉、反应简单、副反应少、产品收率高、产品质量好的4-氯甲基苯甲酰氯的制备方法。

本发明涉及的一种4-氯甲基苯甲酰氯的制备方法，包括以下步骤：

(1)氯代反应。以4-甲基苄醇为原料，以过氧化二苯甲酰为催化剂、以三乙醇胺为防苯环氯化的抑制剂，加热，通氯气，产生的氯化氢气体通过真空吸收进入液碱缓冲罐或水槽，过氧化二苯甲酰分批加入，每小时加一次，三乙醇胺一次性加入。GC气相色谱跟踪，以4-羟甲基二氯苄的量≤0.05％为终点，停止通氯气，反应结束，降温，所得氯化液4-羟甲基三氯苄粗品待用。氯代反应路线如下所示：

(2)水解反应。将上述氯化液升到一定温度，缓慢滴加水，以4-羟甲基三氯苄的量≤0.05％，结束反应，并降低温度至室温。尽管该反应有不到5％的副产物4-羟甲基苯甲酸，但这也是合成目标产物的原料。水解反应如下所示：