[发明专利]二甲双胍及联合二甲双胍与阿糖胞苷在清除骨髓微环境残留AML细胞的应用及药物组合物

说明书

本发明涉及二甲双胍及联合二甲双胍与阿糖胞苷在清除骨髓微环境残留AML细胞的应用及药物组合物，涉及一种二甲双胍的新用途，该药物组合物中二甲双胍的浓度为2~5mM，阿糖胞苷的浓度为5~50μM，解决现有技术中骨髓微环境中AML细胞化疗药物敏感性差、延长患AML者的无病生存时间、减少复发的技术问题。本发明能够抑制基质细胞向急性髓系白血病细胞传递线粒体导致的急性髓系白血病细胞线粒体数量的增加，增强微环境中急性髓系白血病细胞对化疗药物的敏感性，有利于清除骨髓微环境中残留的急性髓系白血病细胞尤其是白血病起始细胞，延长患AML者的无病生存时间、减少复发。

技术领域

本发明涉及一种二甲双胍的新用途，特别涉及二甲双胍及联合二甲双胍与阿糖胞苷在清除骨髓微环境残留AML细胞的应用及药物组合物。

背景技术

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是髓系原始细胞恶性克隆增殖性疾病，克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染、发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。AML发病率居成人白血病之首；随着我国老年化进程的加快，发病率逐年提高。近十年来随着新药的发现、化疗方案的优化和造血干细胞移植技术的发展，AML患者缓解率较前有明显提高，但长期无病生存时间并未得到明显改善。骨髓微环境中残留的、并受微环境保护的白血病细胞在AML复发和发生耐药中发挥重要作用。系列研究表明，骨髓微环境中基质细胞(如脂肪细胞、成骨细胞、间充质干细胞等)均可为血液肿瘤细胞提供大量信号支持，保护肿瘤细胞免遭化疗药物的杀伤。然而，骨髓微环境中基质细胞与AML细胞相互作用的机制非常复杂，迄今为止，尚未能完全阐明并且临床上仍然缺乏行之有效的可以清除骨髓微环境中AML细胞的治疗方案，因此，积极寻找能够增强微环境中AML细胞化疗药物敏感性的药物，从而结合常规化疗药物有效清除骨髓微环境中残留的AML细胞对于延长患AML者的无病生存时间、减少复发具有十分重要的现实意义。

二甲双胍(metformin，Met)是一种2型糖尿病患者的常用临床用药。近年来研究发现，Met不仅能够降低糖尿病患者的血糖水平，还能使癌症患者受益，但Met的具体抗癌机制尚未完全阐明。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，解决现有技术中骨髓微环境中AML细胞化疗药物敏感性差、延长患AML者的无病生存时间、减少复发的技术问题，提供二甲双胍及联合二甲双胍与阿糖胞苷在清除骨髓微环境残留AML细胞的应用及药物组合物。

本发明通过以下技术方案予以实现。

二甲双胍在清除骨髓微环境残留急性髓系白血病细胞的应用。

联合二甲双胍与阿糖胞苷在清除骨髓微环境残留急性髓系白血病细胞的应用。

一种药物组合物，它包括二甲双胍与阿糖胞苷。

进一步地，所述二甲双胍的浓度为2～5mM，阿糖胞苷的浓度为5～50μM。

进一步地，所述药物组合物的剂型为片剂、糖衣丸、明胶胶囊、可注射制剂、可饮用混悬剂或者可崩解糊剂。

本发明与现有技术相比具有以下有益效果。

本发明提供的二甲双胍及联合二甲双胍与阿糖胞苷在清除骨髓微环境残留AML细胞的应用及药物组合物，能够抑制基质细胞向急性髓系白血病细胞传递线粒体导致的急性髓系白血病细胞线粒体数量的增加，增强微环境中急性髓系白血病细胞对化疗药物的敏感性，有利于清除骨髓微环境中残留的急性髓系白血病细胞尤其是白血病起始细胞，延长患AML者的无病生存时间、减少复发。

附图说明

图1共培养体系中加入Met对U937细胞对阿糖胞苷敏感性影响的条形图。