[发明专利]一种白蛋白基水凝胶敷料及其制备方法

说明书

本发明描述了一种白蛋白基水凝胶敷料及其制备方法。将白蛋白粉体溶于pH范围为6.0~11.0的缓冲溶液中；将含有亲电官能团的亲水性聚合物溶于纯水中；将白蛋白溶液与含有亲电官能团的亲水性聚合物混合后交联形成水凝胶。两种溶液混合后成胶时间小于20分钟，组织粘结强度大于50kPa，平衡含水量大于90%。本发明的白蛋白基水凝胶敷料具有可调的成胶时间，可以制备成可注射型创伤敷料，并且具有良好的组织粘结强度，可以形成贴合皮肤和创口形状的水凝胶敷料。本发明中的水凝胶敷料具有高保水性，可以为伤口部位维持湿润环境，对创伤修复具有促进作用。

技术领域

本发明属于生物医学、材料技术、创伤修复以及医疗器械领域，具体涉及一种白蛋白基水凝胶敷料，同时本发明还涉及该水凝胶敷料的制备方法及应用。

背景技术

我国每年有数千万人次因为意外事故或手术导致皮肤损伤，且随着人口老龄化的加剧，与老年人密切相关的压疮和溃疡等慢性创面也逐渐增多。皮肤创伤愈合是一个复杂的生物学过程，包含一系列的生物学事件，主要包括炎症、组织再生以及组织重构。湿润环境有利于上皮组织新生与胶原合成从而加速创伤愈合，因此水凝胶材料由于高保水性可为创面维持适当湿润的修复环境，可以有效缓解疼痛，加速伤口愈合速度，是一种适用于各种类型的创口修复敷料。

亲水性聚合物为一系列含多个亲水基团（如羟基、羧基、胺基以及聚环氧乙烷链段）的聚合物，这些聚合物在亲水基团的作用下可溶解在水中或是具有很好的吸水性能。亲水聚合物有较好的生物相容性，在生物医学领域有广泛的用途。如人工合成的聚乙二醇类水凝胶（PEG）具有良好的生物相容性，并且能通过化学方法对其结构、性能进行修饰和调节，来满足不同情况的需要。基于PEG这些优良的性能，通过多种交联技术构建的PEG基水凝胶产品已成功应用于临床。

白蛋白是最早被发现且被研究的蛋白，在人体含量丰富，在血清中尤为显著。白蛋白表面有多个结合位点，与金属离子如Cu2+，Zn2+，以及脂肪酸，氨基酸和药物等具有很强的结合作用。因此白蛋白最重要的生理作用就是在血液中结合这些物质并将其运送至靶向机体或组织。同时由于白蛋白能够结合离子，可以调节并维持机体的pH及血浆的渗透压。许多研究也将血清白蛋白作为药物载体，将药物传送至人体内的疾病部位，从而提高药物的有效性。有文献报道，人血清白蛋白或牛血清白蛋白可以通过抑制弹性蛋白酶（一种在慢性炎症创口高表达的因子）的活性来促进慢性创口愈合（Advances in Experimental Medicineand Biology, 2012, 733: 155-164.）对于严重烧伤的病人，外源性补充白蛋白能够可改善局部血液循环，供给局部组织蛋白质，调节渗透压消除肉芽组织水肿。

中国专利CN105521521A公开了一种肺部封合医用凝胶及其制备方法与应用，提到了应用人血清白蛋白和含有亲电官能团的亲水性聚合物在一定条件下快速反应用于创口的粘合、止血、防渗漏或防粘连中的应用，但是这种凝胶的成胶时间在3~150秒，成胶过快，不利于作为皮肤创伤敷料的临床使用。目前有多种水凝胶类创口敷料，主要包括海藻酸类，羧甲基纤维素类以及载有药物的水凝胶敷料等。对比之前传统的敷料，本发明所述的水凝胶敷料具有高含水量和优越的保水性，并且具有优良的组织粘结强度。

本发明是基于在弱碱性条件下，白蛋白表面的氨基和含有亲电官能团的聚乙二醇可以原位反应形成凝胶。利用在不同的浓度和pH条件下，白蛋白表面的氨基对含有亲电官能团的聚乙二醇的亲核进攻性不同，从而使整个体系具有可调的成胶时间，作为皮肤创伤敷料以适应不同的临床实际操作需要。

发明内容

本发明目的在于提供一种具有可调的成胶时间、高含水量和优良的组织粘结强度的白蛋白基水凝胶敷料。

一种白蛋白基水凝胶敷料，主要成分为白蛋白和含有亲电官能团的亲水性聚合物。