[发明专利]含有京尼平作为有效成分的用于预防或治疗轮状病毒感染引起的疾病的组合物

说明书

本发明涉及京尼平(genipin)化合物的新用途，具体而言，本发明涉及含有京尼平或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防、治疗或改善轮状病毒感染引起的疾病的组合物。本发明中的京尼平化合物具有出色的预防及治疗轮状病毒感染的效果。

技术领域

本发明涉及京尼平(genipin)化合物的新用途，具体而言，本发明涉及含有京尼平或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防、治疗或改善轮状病毒感染引起的疾病的组合物。

背景技术

轮状病毒(Rotavirus)属于呼肠孤病毒科(Reoviridae)，已知是诱发急性幼儿肠炎的最重要原因。病毒颗粒的双层衣壳(double capsid)看起来像一个马车车轮，其名称来源于拉丁文的轮(rota，英文的wheel)，因此被称为轮状病毒。1943年，莱特(Light)和赫德斯(Hodes)曾报告婴幼儿严重腹泻的现象，并从粪便中分离出引起腹泻的过滤性病原体，但是其形态特征是在1973年被电子显微镜所揭示。已经从哺乳动物和鸟类中分离出呼肠孤病毒样病毒(reovirus-like virus)，这些病毒已经被证实为轮状病毒，并且在1978年分类为呼肠弧病毒科(Family Reoviridae)的轮状病毒属(Genus Rotaviruses)。

轮状病毒基因组(genome)由双链RNA(double-stranded RNA)的11个节段组成，轮状病毒颗粒是直径70nm的球形，具有外层衣壳(outer capsid)和内层衣壳(inner capsid)两个壳(shell)。内层衣壳(inner capsid)由VP6蛋白质形成，包括含有11个双重RNA节段的核心(core)部分和VP1、VP2、VP3的结构蛋白质，外层衣壳(outer capsid)由VP7和VP4组成。在形成外层衣壳的VP4和VP7中，VP4是一种病毒血凝素(virus hemagglutinin)，作为宿主细胞的附着蛋白，从病毒表面像尖状物(spike)一样突出，占病毒整体的2.5％。VP7是一种37kDa的糖蛋白(glycoprotein)，形成光滑的外层衣壳的壳(smooth outer capsidshell)，占病毒整体的30％。由于VP4蛋白被宿主蛋白酶分解成VP5和VP8，其血清型被称为P型(P type)，VP7蛋白被糖基化(glycosylation)，所以其血清型被称为G型(G type)(Ciarlet，M.and Ester，M.K.Rotaviruses：basic biology，epidemiology andmethodologies in encyclopedia of envirionmental microbiology.pp.2753-2773，2002)。VP4和VP7蛋白质通过诱导中和抗体来参与宿主的防御。血清型根据对于中间层衣壳蛋白VP6的血清型，共分为A-G共7种。其中A型轮状病毒是人类和动物中最常见的病毒，它是每年造成全球1.3亿人患肠炎，导致其中87万3千人死亡的非常重要的感染因子。

通常，为了治疗这种病毒性疾病，可以考虑抑制吸附到上皮细胞、抑制侵入到细胞、抑制基因转录和复制、抑制蛋白质合成和抑制从细胞中释放的方法，这些分别被认为是一种抗病毒的靶标，但迄今为止几乎没有明确的轮状病毒的靶标。

近期轮状病毒的治疗对人轮状病毒(HRV，human rotavirus)感染具有非特异性。因此，接种疫苗对保护儿童免于HRV感染和死亡起着重要作用。HRV疫苗，包括Rotarix^TM和RotaTeq，分别在1990年和2000年开始使用。然而，这些方法采用灭活HRV或注射稀释HRV，需要技巧并有改变集体免疫和疾病敏感性的副作用，这可诱导疫苗引起的疾病。

为了克服疫苗的缺点，关于可以抑制轮状病毒的天然材料的研究正在进行中。

发明内容

对此，本发明人在研究抗轮状病毒制剂中证实，京尼平(genipin)抑制轮状病毒的复制，由此表现出抗轮状病毒感染活性，从而完成了本发明。