[发明专利]一种笼状呫吨酮类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种笼状呫吨酮类化合物及其制备方法和用途，所述笼状呫吨酮类化合物是具有式Ⅰ结构的化合物和/或其可药用衍生物：实验表明，本发明所述的具有式Ⅰ结构的笼状呫吨酮类化合物能明显抑制人前列腺癌细胞PC‑3、人宫颈癌细胞HeLa、人非小细胞肺癌细胞A549和人结肠癌细胞HT‑29的增殖，具有抑制肿瘤细胞的增殖作用，可望作为活性成分用于制备预防和/或治疗肿瘤的药物，具有药用前景。

技术领域

本发明涉及一种笼状呫吨酮类(Caged Xanthone)化合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。

背景技术

恶性肿瘤是世界上主要的致死性疾病之一，严重威胁着人类健康和生命。中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心赫捷院士，全国肿瘤登记中心主任陈万青教授等在CA:ACancer Journal for Clinicians杂志上发表的2015年中国癌症统计数据表明，2015年中国约有429.2万例新肿瘤病例和281.4万例死亡病例。随着人口的老龄化问题的加剧，我国癌症的发病率呈上升趋势，对我国卫生资源及国民经济造成巨大负担，癌症控制已成为现今我国卫生战略的重点。国家科技重大专项“重大新药创制”项目将其列为临床亟需药物研发的10类(种)重大疾病之一。

肿瘤的治疗方法包括外科手术和放化疗。当前临床应用的抗肿瘤药物的突出问题是有效率低、选择性差(毒性大)和对耐药性肿瘤的不敏感。另外，复发和转移也是肿瘤治疗的难点。因此，研究选择性好，疗效高，靶点明确，对非靶器官无副作用的抗肿瘤药物是药学工作者的重大研究课题。

天然产物对于新药的发现与设计、合成具有非常重要意义，也是生物活性物质和创新药物的重要来源。根据文献报道：自从1940年以来，在全球上市销售的抗癌化疗药物中，42％是直接源自天然产物，如：紫杉醇(Taxol)、西他赛(Docetaxel)、长春瑞滨(Vinorelbine)、羟喜树碱(camptothecin)、青蒿素(Artemisinin)等，30％是天然产物的衍生物或其类似物。天然产物作为药物来源开发的优越性在于：生源合成的天然产物小分子SMNPs具有更好的与酶和受体相结合的生物相容性(biocompatibility)，更容易或适合成为治疗药物的先导化合物。我国的中医药学源远流长，博大精深，是中国传统文化的代表与传统文化的瑰宝。因此，从传统中药和药用植物中寻找具有抗肿瘤活性的先导化合物，研究其作用机制，从而研制抗肿瘤治疗药物是当前研究的热点。

大苞藤黄(Garcinia bracteata)为藤黄科藤黄属植物，目前主要分布于我国云南南部至东南部和广西南部，目前国内对大苞藤黄的化学成分及药理作用的研究国内外报道不多。笼状呫吨酮类(Caged Xanthone)化合物具有较强的抗肿瘤活性(具体见专利CN200910256560.2、CN201410310788.6、CN201510907922.5等)，因此，从大苞藤黄筛选具有抗肿瘤活性的笼状呫吨酮类化合物对恶性肿瘤的治疗非常重要。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种笼状呫吨酮类化合物及其制备方法和其在抗肿瘤方面的用途，为预防和/或治疗恶性肿瘤提供一种新的药物。

本发明所述的笼状呫吨酮类化合物是指具有式Ⅰ结构的化合物和/或其可药用衍生物：

作为优选方案，所述的可药用衍生物为式Ⅰ所示化合物的药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前体化合物、水合物或溶剂化物，进一步优选式Ⅰ所示化合物的药学上可接受的盐、前体化合物或水合物。

所述的式Ⅰ所示化合物可通过化学合成或从植物中提取得到；作为优选方案，所述的式Ⅰ所示化合物是从大苞藤黄中提取分离得到。

一种制备式Ⅰ所示的笼状呫吨酮类化合物的方法，包括如下步骤：

a)将大苞藤黄叶用95wt％乙醇渗漉提取至渗漉液基本无色，减压浓缩渗漉液，得提取物；