[发明专利]野马追的链状二萜化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种野马追的链状二萜化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用。本发明从野马追中制备得到链状二萜化合物，对其进行抗乙肝病毒HBV实验，结果表明其均具有显著抑制乙肝表面抗原HBsAg和乙肝核心抗原HBeAg的作用，与治疗乙肝的临床药物拉米呋啶(3TC)相比具有更好的药物活性。本发明所述的野马追的链状二萜化合物可用于制备抗乙肝病毒的药物。

技术领域

本发明涉及一种野马追的链状二萜化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用。

背景技术

乙肝病毒(HBV)感染是影响人类健康的主要疾病之一。急性乙肝易转变为慢性肝炎，甚至恶化为肝硬化和肝癌。目前国内用于治疗慢性病毒性肝炎的药物，主要为1、口服核苷(酸)类化学药物，如拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦等，但容易产生耐药性；2、生物制剂，干扰素，如：常用的为干扰素α和聚乙二醇化干扰素α，但大多数病人在停药后有反跳现象，并且干扰素价格较贵(每一疗程约需2～4万元)，不能经胃肠道用药，使用不方便，长期用药易产生副作用，如：类似感冒症状的副作用和血小板减少等；3、传统中药，苦参素、齐墩果酸及其衍生物、植物多糖、五味子中化学成分等，临床医学实践和实验研究证明，中药在防治肝炎疾病上可以在一定程度上抑制肝炎病毒复制，尤其在改善病人症状和肝脏功能，增强机体免疫功能，并且植物药来源丰富，价廉易得，毒副作用小。(参见：李长恭,渠桂荣.天然产物研究与开发,2002,14(6):81-87；徐聪, 曾苏.抗肝病毒药物的药物代谢动力学研究进展,中国药学杂志,2012,47 (18):1430-1433)因此研究并开发出新的治疗乙肝病毒的中药具有及其重要的意义。

野马追是菊科植物尖佩兰Eupatorium lindleyanum DC.的全草，江苏道地药材。味苦、性平，归肝、脾经，具有化痰止咳、清热解毒、利尿消肿、降压的功能，用于感冒、咳嗽多痰、头疼、扁桃体炎、菌痢和高血压(参见：国家中医药管理局，中华本草，上海:上海科技出版社,1999:7,6876)。野马追提取液具有对急性肺损伤大鼠保护作用，复方野马追胶囊体外对流感病毒有一定抑制作用，野马追糖浆浓缩液对革兰阳性和阴性菌及白色念珠球菌均具有一定的抗菌作用，野马追总黄酮提取液具有降低血粘度作用(参见：江舟,杨辉,何海霞,等.野马追对大鼠急性肺损伤保护作用研究。中国药房，2007，18(27)：2094；周远大，吴妍，等。野马追抗菌、止咳、平喘作用. 中国药房，2001，12(12)：716-718；彭蕴茹，窦洁，黄芳，等.复方野马追胶囊抗流感病毒实验研究.中成药，2008，30(5)：650-654；王柯静,秦剑，陈万一，等。野马追改善高脂血症大鼠血液流变性及抗氧化作用研究。中药药理与临床，2009，25(2)：80-82。)但野马追是否具有抗乙肝病毒作用，未见报道，本发明发现其具有抗乙肝病毒的活性。

发明内容

本发明目的是：提供一种野马追的链状二萜化合物在制备抗乙肝病毒药物中的应用。

本发明的技术方案是：野马追在制备抗乙肝病毒药物中的应用。

所述野马追为野马追乙醇提取物，所述乙醇提取物采取下述方法得到：取野马追干燥全草，切段2～3cm，加8～15倍体积的体积分数为60％～95％乙醇水溶液，回流提取1～3小时，重复1～3次，40℃～60℃减压回收溶剂，得野马追乙醇提取物。

所述野马追为含有棕矢车菊素和泽兰叶黄素的野马追黄酮部位，其化学结构式分别为：

所述野马追为含有野马追内酯F、野马追内酯G、野马追内酯H、野马追内酯I和野马追内酯K的野马追倍半萜部位；其化学结构式如下：