[发明专利]苦参碱吡咯、吲哚衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种苦参碱衍生物，包括吡咯、吲哚类苦参碱衍生物，还公开了该衍生物的制备方法和在制药中的应用。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一类新的苦参碱吡咯、吲哚衍生物，以及制备方法和这些化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

研究发现作为苦参中的生物碱主要成分的苦参碱，具有广泛的药理活性。苦参碱在对中枢神经系统、心血管系统和消化系统都具有良好的疗效。其中以抗肿瘤、抗炎、抗病毒方面的研究较多。在抗肿瘤方面，苦参碱具有直接杀伤癌细胞的效果。随着研究的深入，吡咯，吲哚类药物的抗肿瘤活性也日益引起了人们的重视。未见兼具苦参碱的抗肿瘤活性和吡咯、吲哚类药物的抗肿瘤活性的相关药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种用于制备抗肿瘤药物的苦参碱衍生物及其制备方法。

本发明所述的苦参碱吡咯、吲哚衍生物，其结构如下：

通式Ⅰ：

通式Ⅱ：

通式Ⅲ：

通式Ⅳ：

本发明还提供了上述化合物的制备方法，该方法采用如下反应路线：

本发明有益效果在于提供了一种有发展前景的抗肿瘤药物，给广大的癌症患者提供多一种治疗的可能。

附图说明

图1为目标化合物LZ-06对CNE2癌细胞凋亡的作用。

图2为目标化合物LZ-06对SMMC-7721癌细胞凋亡的作用。

图3为目标化合物LZ-44对CNE2癌细胞凋亡的作用。

图4为目标化合物LZ-44对SMMC-7721癌细胞凋亡的作用。

图5为目标化合物LZ-06对CNE2癌细胞周期阻滞作用。

图6为目标化合物LZ-06对SMMC-7721癌细胞周期阻滞作用。

图7为目标化合物LZ-06对CNE2癌细胞周期阻滞作用的细胞柱状分布图。

图8为目标化合物LZ-06对SMMC-7721癌细胞周期阻滞作用的细胞柱状分布图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明的技术方案作进一步阐述。

实施例1

(1)LZ-01的制备：

具体制备LZ-01的实验方法：

于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol(2.4g)氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol(1.24g)苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol(0.654g)N-甲基-2-吡咯甲醛，反应24h至终点(TLC检测)。冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性。二氯甲烷萃取(20mLx3)，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经硅胶柱层析(V己酸乙酯：V石油醚＝3：2)纯化，得0.543g黄色固体粉末苦参碱LZ-01：14-(N-甲基-2-吡咯甲烯基)苦参碱：收率39％。