[发明专利]药物组合物、贴剂及其制备方法、应用

说明书

本发明公开一种药物组合物、贴剂及其制备方法、应用。该药物组合物包括单一的麻醉活性成分，麻醉活性成分包括溶解于水的麻醉活性成分和以未溶解状态存在的麻醉活性成分；麻醉活性成分在药物组合物中的质量百分比为2％以上；溶解于水的麻醉活性成分在药物组合物中的质量百分比为1％以下；麻醉活性成分为利多卡因、丁卡因、布比卡因、阿替卡因、辛可卡因、地布卡因、依替卡因、左布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、罗哌卡因、三甲卡因、苯佐卡因或普鲁卡因。该药物组合物及贴剂能够获得12‑30小时的连续镇痛效果，且该贴剂能够抵抗一定外力挤压、可以保护其覆盖的配方层不被挤走，进而保持配方层的厚度。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物、贴剂及其制备方法、应用。

背景技术

局部麻醉药制剂被用于预防或治疗皮肤或粘膜的疼痛，例如：2％盐酸利多卡因凝胶用于减轻与晒伤有关的疼痛；恩纳(英文名称EMLA)是一种含利多卡因和丙胺卡因低点共融油滴的乳剂，其用于伴有疼痛的手术前完整皮肤的麻醉；Lidoderm是一种含5％利多卡因的固化凝胶贴剂，其用于减轻带状疱疹后遗神经痛(皮肤本身是完整的)；Pliaglis是一种含7％利多卡因和7％丁卡因低点共融油滴形的乳剂，其用于伴有疼痛的手术前完整皮肤的麻醉。但是，上述各局部麻醉药均各有严重的局限性。例如：盐酸利多卡因凝胶不能麻醉完整皮肤；EMLA中的丙胺卡因会引起高铁血红蛋白血症；Pliaglis中的丁卡因会引起与酯类局麻药有关的过敏反应，且丁卡因会被水解，故Pliaglis必须冷藏储存，以降低水解速度；Lidoderm无法在120分钟内，甚至4小时内麻醉完整的皮肤，且Lidoderm每次使用时间不能超过12小时。所以，上述各局部麻醉药制剂共同的局限在于不能实现长时间连续安全镇痛效果。

在许多疾病的治疗中，理想的产品是能够有12、18、24、甚至30小时的连续镇痛效果。因此，寻求一种具有长期镇痛效果的药物组合物是目前亟须解决的问题。

此外，为了实现药物组合物对患处的长期镇痛效果，覆盖在患处的配方层的厚度是很重要的。如果配方层太薄，配方层里的局部麻醉药会被过早地吸收完，以至于得不到预期的镇痛时间。而现有技术中，通常将配方层涂抹于患处后，再用医用薄膜覆盖，在镇痛期间，配方层受到外力挤压后，会导致患处的配方层变薄，进而大大缩短有效镇痛时间。因此，寻求一种能够保证配方层厚度的贴剂也是目前亟须解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中的局部麻醉药制剂共同的局限性在于不能实现长时间连续镇痛效果的缺陷，而提供一种药物组合物、贴剂及其制备方法、应用。该药物组合物及贴剂能够获得12、18、24、甚至30小时的连续镇痛效果，且该贴剂能够抵抗一定外力挤压、可以保护其覆盖的配方层不被挤走，进而保持配方层的厚度。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题：

本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包括单一的麻醉活性成分，所述麻醉活性成分包括溶解于水的麻醉活性成分和以未溶解状态存在的麻醉活性成分；所述麻醉活性成分在所述药物组合物中的质量百分比为2％以上；所述溶解于水的麻醉活性成分在所述药物组合物中的质量百分比为1％以下；所述麻醉活性成分为利多卡因、丁卡因、布比卡因、阿替卡因、辛可卡因、地布卡因、依替卡因、左布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、罗哌卡因、三甲卡因、苯佐卡因或普鲁卡因。

本发明的药物组合物能够获得12、18、24、甚至30小时的连续镇痛效果(例如：为手术后切口伤疼痛的病人在切口伤处提供24小时以上的镇痛效果；为带状疱疹后神经痛的病人在痛处皮肤上提供12小时或24小时以上镇痛效果)。该制剂可用于带状疱疹疱疹期疼痛、带状疱疹后神经损害疼痛、神经瘤疼痛、幻肢痛、糖尿病周围神经痛、关节疼痛、骨性关节炎疼痛、背部疼痛、痛风所引起的疼痛、软组织损伤所引起的疼痛、手术后切口疼痛、烧伤疼痛和烧伤去痂时的疼痛的镇痛。