[发明专利]一种含有卡马西平和生物素的药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种含有卡马西平和生物素的药物组合物及其应用，具体为生物素和卡马西平的药物组合在制备治疗流行性日本乙型脑炎病毒感染药物、寨卡病毒感染药物、西尼罗病毒感染药物、黄热病毒感染药物以及1‑4型登革病毒感染药物中的应用。本发明的药物组合物能够有效降低感染日本乙型脑炎病毒小鼠的死亡率；此外，生物素为人体所必需的维生素，卡马西平已在临床中长时间应用，安全性良好。因此，可进一步地开发生物素与卡马西平的药物组合物为治疗黄病毒属病毒感染的药物，为临床用药提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有卡马西平和生物素的药物组合物及其应用。

背景技术

黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(Flavivirus)为有包膜的单股正链RNA病毒，该类病毒通过吸血的节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)传播而引起感染。黄病毒属病毒包括约70种病毒，其中大多数为人兽共患传染病的病原体，如日本乙型脑炎病毒(Japaneseencephalitis virus，JEV)、西尼罗病毒(West Nile virus，WNV)、黄热病毒(Yellowfevervirus，YFV)、登革病毒(Dengue virus，DENV)1-4型、寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)等。

黄病毒属病毒的基因为单股正链RNA，长约11kb，其5’端和3’端各有一段非编码区(UTR)，5’端有一个甲基化帽子结构，3’端则不含多聚腺苷酸(polyA)尾。该类病毒能够编码十种蛋白，包括病毒颗粒的结构蛋白(C、M/prM和E)和非结构蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5)。成熟的黄病毒直径40-60nm，核酸位于病毒的中心，衣壳蛋白包绕着核酸，排列成对称的二十面体结构，衣壳外面为病毒包膜。

黄病毒属病毒感染可引起发烧、头痛、关节痛、结膜炎和皮疹瘙痒等症状，严重时还会引起感染者死亡。近年来，随着全球气候的变化，黄病毒属病毒的分布在全球范围内逐步扩大，同时，由于病毒基因某些位点的突变使其适应新的传播媒介，黄病毒属病毒的感染呈现出进一步蔓延的趋势。目前，缺乏针对黄病毒属病毒的疫苗，研发抗黄病毒属病毒感染药物的需求日益迫切。

卡马西平(Carbamazepine)的CA登记号为298-46-4，其化学名为5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺，分子式为C₁₅H₁₂N₂O，分子量为236.27。小鼠口服卡马西平的LD50为3750mg/kg，大鼠为4025mg/kg。卡马西平可透过血脑屏障，在临床上广泛应用于治疗癫痫、三叉神经痛和双相情感障碍等疾病，其主要药理作用包括阻滞各种可兴奋细胞膜上的Na⁺通道、抑制T-型钙通道、增强中枢去甲肾上腺素能神经的活性和促进抗利尿激素(ADH)的分泌或者提高效应器对ADH的敏感性。生物素(Biotin)，又名维生素H，属维生素B族，是维持人体自然生长发育和正常人机能健康的必需维生素；有证据表明，生物素能够增强机体的免疫反应和抗感染能力。目前，尚无将卡马西平和生物素组合用于治疗黄病毒属病毒感染的先例。

发明内容

针对目前临床上对黄病毒属病毒感染治疗药物的需求，本发明的目的在于提供一种药物组合物，有针对性地治疗黄病毒属病毒感染，为临床用药提供新的选择。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

一种药物组合物，所述药物组合物包括卡马西平和生物素。

本发明通过构建乙型脑炎、西尼罗热、病毒性出血热等疾病的易感基因互作网络，结合药物-靶标数据库信息，将筛选到的多靶标药物生物素与卡马西平联用，以增强卡马西平对黄病毒属病毒感染的治疗效果。