[发明专利]螺环丙烷基氧化吲哚类化合物及其制备方法

说明书

本发明属于药用化合物技术领域，具体涉及螺环丙烷基氧化吲哚类化合物及其制备方法，在惰性气体保护下，极性溶剂中，采用取代靛红和苯基取代的α,β‑不饱和酰胺为原料，三价有机膦为配体在低温下进行充分搅拌反应，反应达到终点后，分离、提纯得到螺环丙烷基氧化吲哚类化合物。本发明以容易制备的一系列的苯基取代的α,β‑不饱和酰胺和廉价易得的取代靛红为原料，常见三价有机膦为配体在一定温度下进行充分搅拌，就能一步得到多取代基取代的螺环丙烷基氧化吲哚类化合物，不仅反应条件可控，可操作性强，成本低，安全性高，绿色环保，而且反应转化率和收率高，工艺流程短，反应规模易于扩大，产物分离简单，具有适于工业化生产的优势。

技术领域

本发明属于药用化合物技术领域，具体涉及螺环丙烷基氧化吲哚类化合物及其制备方法。

背景技术

螺环吲哚类化合物是代表着一类作为生物学和药理学之间重要桥梁的杂环化合物。所以螺环吲哚类化合物的合成已经成为了有机化学家及药物化学家研究的热点。例如，螺(氧化吲哚-3，3'-四氢噻唑)衍生物通过调节p35活性而成为潜在的抗癌试剂；螺化合物是一类防止恶性细胞增生的药物；近年来，螺环吲哚也被发现是良好的抗癌试剂；同样，具有螺[环丙烷-1，3'-吲哚]-2'-酮衍生物也拥有较好的抗癌活性。

同时，近年来在医药化学领域，大量螺环吲哚类化合物被报道成为有前途的抗癌试剂。特别重要的是，目前已有几个螺环吲哚类化合物已经表明具有良好的生理活性。所以发展一种螺环吲哚类化合物的合成方法具有重要意义。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的是提供一种成本低、工艺简便、生产安全可靠、绿色环保的螺环丙烷基氧化吲哚类化合物及其制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

螺环丙烷基氧化吲哚类化合物，其结构式如式1所示：

R¹、R²各自独立地选自未被取代或被取代基取代的如下基团：烷基、芳基、杂环芳基；其中，所述取代基选自氢、卤素、氰基、氨基、羟基、苯基、卤代芳基、C_1-4烷基芳基、C_1-4烷氧基芳基、硝基芳基、羟基芳基、呋喃基芳基、环己基芳基、萘基、联苯基、噻吩基芳基、吲哚、喹啉、C_3-7环烷基、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-3烷基氨基、C_3-7环烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、卤代烷基、烷氧基和硝基中的一个；R³为H、烷基、苄基、卤素、对甲苯磺酰基、叔丁氧羰基。

进一步的，R¹为氢、烷基、杂环芳基、苯基或苯基的衍生物；所述苯基衍生物是指被C_1-4烷基、卤素、硝基、C_1-4烷氧基、羟基中的任意一种或几种取代的苯基；

R²是氢、C_1-4烷基、卤素、硝基、羟基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷基中的任意一种或几种取代的基团；

R³是H、烷基、苄基、对甲苯磺酰基。

本发明还提供该螺环丙烷基氧化吲哚类化合物的制备方法，包含以下过程，苯基取代的α,β-不饱和酰胺与取代靛红为原料，按以下反应式进行反应，得到螺环丙烷基氧化吲哚类化合物：

R¹可为烷基、杂环芳基、苯基或苯基的衍生物；R²可为氢、C_1-4烷基、卤素、硝基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷；R³可为H、烷基、苄基。