[发明专利]手性奎宁硫脲的应用

说明书

本发明公开了手性奎宁硫脲的应用，具体涉及手性奎宁硫脲在催化靛红衍生β,γ‑不饱和α‑酮酸酯化合物和3‑羟基‑4氢‑色烯‑4‑酮反应中的应用，为以靛红衍生β,γ‑不饱和α‑酮酸酯与3‑羟基‑4氢‑色烯‑4‑酮为反应物，在手性多功能手性奎宁硫脲催化下，在溶剂中合成得到产物。本发明公开的方法原料简单易得，反应条件温和，后处理简单方便，适用的底物范围广，收率高，对映选择性高,由此合成得到的产物可用以合成药物、杀虫剂和光电材料的中间体。

本发明为发明名称为一种手性螺环羟吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氢-吡喃化合物的合成方法、申请日为2016年7月15日、申请号为2016105581058的发明专利的分案申请，属于催化剂的应用部分。

技术领域

本发明涉及手性螺环化合物的合成，具体涉及手性奎宁硫脲在催化靛红衍生β,γ-不饱和α-酮酸酯化合物和3-羟基-4氢-色烯-4-酮反应中的应用。

背景技术

手性氧杂螺环羟吲哚类化合物广泛存在于天然产物和药物分子中，具有抗肿瘤、抗植物病毒、植物生长调节、除草、杀菌、抑制酶活性、抗氧化及防辐射、破坏生物细胞膜等广泛的生物活性，而受到很多科学家的关注。手性螺环羟吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氢-吡喃化合物，同样具有类似的潜在应用价值，因此选择高效的方法合成手性的氧杂螺环羟吲哚半缩酮化合物吸引了许多化学家的极大兴趣，近来涌现出了许多合成方法。手性的氧杂螺环羟吲哚半缩酮化合物具有连续的共轭结构，这种连续共轭结构使其容易发生电子转移和跃迁，故氧杂螺环羟吲哚半缩酮化合物在电子转移、光电材料方面也具有潜在的应用价值。在有机合成领域，通过不对称小分子催化的反应由于仅用少量的手性催化剂就可获得大量新的活性物质而成为最有效、有经济价值的合成手性化合物的方法。

现有技术中合成手性氧杂螺环羟吲哚类化合物的方法报道的比较少。β, γ-不饱和α-酮酸酯作为一个具有多反应位点、缺电子的β, γ-不饱和体系和活化的α-羰基的骨架的应用受到了广泛的关注和报道，而靛红衍生β, γ-不饱和α-酮酸酯骨架参与的化学反应的报道比较少。施敏课题组在2014年报道了以(DHQ)₂AQN为催化剂，靛红衍生β, γ-不饱和α-酮酸酯和联烯酯的不对称[3+2]环加成反应，能以56%‒99%的收率和76%‒98%的对映选择性得到手性氧杂螺环羟吲哚类化合物。(H.-B. Yang, Y.-Z. Zhao, R. Sang, Y. Wei, M.Shi, Asymmetric Synthesis of Bioxindole-Substituted Hexahydro-furo[2,3-b]furans via Hydroquinine Anthraquinone-1,4-diyl Di-ether-Catalyzed DominoAnnulation of Acylidenoxindoles/Isatins, Acylidenoxindoles and Allenoates.Adv. Synth. Catal.,2014, 356, 3799-380), 但该反应的催化剂用量较大，反应的非对映选择性不是很高，从而限制了该反应的进一步应用价值。

因此很有必要寻找一种新的合成手性螺环羟吲哚-苯并吡喃-酮并-3,4-二氢-吡喃化合物的方法，该方法不仅收率高、对映选择性优秀，同时还需底物易合成，成本低，反应条件温和，操作简单。

发明内容