[发明专利]β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法

说明书

本发明公开了β‑炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以末端炔烃和氧化环己烯/1,2‑环氧丁烷/甲基环氧丙烷/苄基缩水甘油醚/苯基缩水甘油醚/1‑呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以有机溶剂作反应溶剂，在氮气氛围中，在无机碱的作用下得到β‑炔硒基醇类有机化合物。本发明的有益之处在于：采用本发明的方法能够以高产率和高纯度合成得到β‑炔硒基醇类有机化合物，并且反应条件温和，反应底物范围广，官能团容忍性好，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。

技术领域

本发明涉及有机化合物的合成方法，具体涉及β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。

背景技术

硒是生物体内所必需的有益的微量元素之一，其对人体健康具有多种特殊的功能，被誉为“生命的火种”和“抗癌之王”。硒以多种形式存在于自然界中，有机硒化合物是一种重要的存在形式。自从80年代，随着第一个有机硒化合物依布硒林的合成，并发现其具有抗氧化以及神经保护的作用，有机硒化学得到了飞跃的发展。

β-炔硒基醇类有机化合物广泛存在于药物分子中，具有良好的生理活性，通过新的化学结构开发含硒化合物，在药物的发展中成为至关重要的热门话题，因此采用一种新的绿色合成方法合成β-炔硒基醇类化合物在有机合成及药物化学中有着重要的意义。

由于β-炔硒基醇类化合物的重要性，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对炔硒基化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法，例如：

(1)2012年，Braga等人在Tetrahedron报道了用端炔和二硒醚制备炔基硒醚的方法：

(2)2012年，上海有机所陈超等人在J.Am.Chem.Soc.上发表了用单质硫无金属催化合成烷炔基三氟甲基硫化物的方法：

(3)2015年，Yuguang Wang等人在Org.Chem.Fron.上报道了用端炔和三氟甲基联吡啶铜制备三氟甲基炔基硒醚的方法：

然而，这些合成方法大多存在着实验操作繁琐、贵金属价格昂贵、副反应多、反应条件剧烈、官能团容忍性差等诸多缺陷，并且，他们大多需要先合成含硒的活性中间物种，然后再与端炔化合物反应。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种操作简便、反应条件温和、产率高、官能团容忍性好、避免使用贵金属的合成β-炔硒基醇类有机化合物的方法。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以末端炔烃和氧化环己烯/1,2-环氧丁烷/甲基环氧丙烷/苄基缩水甘油醚/苯基缩水甘油醚/1-呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以有机溶剂为反应溶剂，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，得到β-炔硒基醇类有机化合物。

前述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述单质硒为硒粉，前述硒粉的用量与末端炔烃的用量摩尔比为1-3:1。

前述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述有机溶剂为乙醇、TBA、正丁醇、异丙醇、正丙醇、甲醇、DMEA、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的至少一种，优选正丙醇。

前述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、乙醇钠和甲醇钠中的至少一种，优选叔丁醇钾。

前述的β-炔硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱的用量与末端炔烃的用量摩尔比为1-3:1，优选2:1。