[发明专利]固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法及设备及固体颗粒制剂

说明书

本发明属于固体颗粒制剂成型技术，涉及一种固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法及设备及固体颗粒制剂。方法是：将最终形态为固体的固体颗粒制剂的原料加入混炼容器中进行混炼，所述混炼容器为压力容器，混炼过程中保持混炼容器内的压力大于外部压力；混炼完成后使物料从混炼容器上的小孔或缝隙形态的出口排出，使排出部分的物料在压力骤降的条件下发生释压膨化，再通过切割机构将膨化定型的排出部分切断，形成高孔隙率的颗粒。本发明使颗粒获得较高的孔隙率，降低了颗粒的密度，有利于提高制剂的可压性和溶解性，可改善产品高含糖原料在混炼过程中的粘结。

技术领域

本发明属于制药技术，涉及一种固体颗粒制剂的高孔隙率成粒方法及设备及固体颗粒制剂。

背景技术

目前市场上面的固体颗粒制剂的产品，以药物为例，特别是中成药，由于其味道非常苦涩，需要增加大量的矫味剂和掩味剂，而根据药典中的制剂形态，颗粒制剂（冲剂）除了自身作为冲剂之外，也作为片剂和胶囊剂的过程制剂。对于有溶解速度要求高的产品，无论是颗粒、片还是胶囊，其最终成品关键在于颗粒本身的溶解影响。这也是成粒工艺的重点，目前药典对于颗粒剂的水溶性，作了初步限定，但是这个标准远远不能达到溶解良好的程度。目前颗粒制剂的成型除了本身的粘合力之外，常规的生产工艺均还需要添加糖类作为粘合剂，同时也是矫味剂，并通过一定的压力，或者搅拌进行成粒。主要的方法有湿法工艺、干法工艺两种，干法主要是通过药品本身的粘合力干压成型再进行破碎，密实度非常高，含糖量达到10%以上即可压成型，但是针对含糖量超过20%以上的产品，在受到压力之后粘性大，粘到设备上非常难以清理，物料成品密实度很高，容易吸潮但是也不容易溶解。湿法工艺则有较多的方法，主要是采用糖类化合物或者粘合剂来进行混合成粒，最终得到的颗粒均密实度也非常高，几乎不存在孔隙，水溶性很低，仅仅对外表现为糖份的自然溶解。因此开发一套高孔隙率的药品成粒方法则非常必要，孔隙率高，增大比表面积，理论上，比表面积越大，溶解速度越快，如果密实度非常高的情况下，经过理论计算，颗粒在5nm的时候，理论上实现溶解时间接近于0。

申请号200880013730.8的专利文献公开了一种连续成粒方法，该方法是使用螺旋式的成粒设备，原料通过一个或者多个进料口，并添加专门的粘合剂进料口，将原料进行挤压成型，从排出管排出，进入连续干燥设备。经过申请人研究，其方法具备不同组分的药品添加的功能，但是均在一个进料口，无法实现在不同的工艺参数需求下，不同的工段进行添加的要求。进一步研究，其挤压成型的过程是通过粘合剂注入，并仅仅是存在空气进行引导，进行硬挤压，通过不同的内衬形状，在腔体内形成欠压和超压，来改变物料在壳体中的形态，来减少物料的粘附，当含糖量超过30%，或者糖类含量超过30%，物料的粘性则会非常厉害，该方案将不可行，尤其是原料在设备上被进一步混炼，最后糖类物发生强烈的交联反应，物料无法成粒。更进一步由于其成粒部分不具备密封装置，无法形成高压，无法在且排出之后以极高速度扩张膨胀，末端不具备成粒成型结构，因此颗粒最终非常密实，形态是不可控的，水溶性很差，对于大部分的国内的固体口服的颗粒制剂而言该方法并不适合，更有其是含糖高，含有中草药成分的药品。该方法仅仅适用于赋形剂和辅料较少的药品，且该药品对温度不敏感的场合。

申请号201110088367.X的专利文献公开了一种板蓝根膨化颗粒剂及其制备方法，经过申请人进行研究，其采用的方法是对板蓝根进行高压力成型，并且通过由大变小的成型模孔对药品进一步挤压，制成含水量较低的颗粒，再通过加热的方式，类似于爆米花一样的工艺对药品进行膨化，且采用的温度不会低，很大程度上超过了目前药物工艺路线中的最高温度80度，可能引起药物改性。申请人经过研究，类似的物料由于含水量4-5%,在挤压的时候会触发交联反应使得物料变得粘性非常大，因此该方法制成的药物颗粒孔隙率非常有限。

申请号201110088464.9的专利文献公开了球形重要饮片的制备方法，经过申请人进行研究，其采用的方法和申请号201110088367.X（上文已经说明）所采用的工艺装备一致，是对药品进行高压力成型，由大变小的成型模孔对药品进一步挤压，并且通过后期增加抛圆的做法进行处理，得到类球形的成品。经过申请人实验研究发现，该方式制成的颗粒，密度非常高，且水溶性表现不佳，低于药典标准。