[发明专利]用于治疗TAU蛋白病的组合物和方法

说明书

提供了抗人tau抗体的剂量方案和制剂。这些制剂和剂量方案可用于治疗tau蛋白病，如进行性核上性麻痹和阿尔茨海默病。

技术领域

本申请总体上涉及用于抗tau抗体的临床使用的剂量方案和制剂。

背景技术

蛋白质累积、修饰和聚集是许多神经变性疾病的病理方面。病理修饰和聚集的tau，包括过度磷酸化的tau构象异构体是tau蛋白病的不变标志，并且与疾病严重程度相关。

微管相关蛋白tau在中枢神经系统中丰富，并且主要由神经元产生。Tau促进微管的组装、维持微管结构并稳定微管。tau蛋白源自选择性mRNA剪接变体，所述变体源自单个基因并产生大小从352至441个氨基酸变化的成熟蛋白。胎儿脑含有单一tau同种型(Tau-352)，而成人大脑中存在6种tau同种型。它们彼此的不同之处在于各自具有三个或四个31-32个氨基酸的微管结合重复序列，以及各自具有两个、一个或没有29个氨基酸的氨基末端插入片段。

Tau蛋白病是由Tau蛋白在大脑中所谓的神经原纤维缠结(NFT)中的病理性聚集而引起的一类神经变性疾病。tau蛋白病的一些实例包括进行性核上性麻痹、阿尔茨海默病、额颞痴呆(FTD)、皮质基底节变性和额颞叶变性。

在本领域中需要治疗tau蛋白病的方法。为了治疗越来越多的患有tau蛋白病的患者，需要针对tau的治疗性抗体以及用于这种抗人tau抗体的临床使用的适当剂量方案和制剂。

发明内容

本公开部分地涉及抗人tau抗体或其tau结合片段的剂量方案和制剂以及其在治疗tau蛋白病中的用途。

在一方面，本公开提供了一种治疗有需要的人受试者的tau蛋白病的方法。所述方法包括以2000mg的固定剂量向所述人受试者施用抗人tau抗体。抗人tau抗体包含免疫球蛋白重链可变区(VH)和免疫球蛋白轻链可变区(VL)。所述VH包含VH互补决定区(VH-CDR)，其中VH-CDR1包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列或由其组成；VH-CDR2包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列或由其组成；并且VH-CDR3包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列或由其组成。所述VL包含VL-CDR，其中VL-CDR1包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列或由其组成；VL-CDR2包含SEQ IDNO:20的氨基酸序列或由其组成；并且VL-CDR3包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列或由其组成。在某些情况下，将所述抗人tau抗体静脉内施用至人受试者。在某些情况下，每四周一次地施用2000mg固定剂量的抗人tau抗体。

在另一方面，本文提供了一种治疗有需要的人受试者的tau蛋白病的方法。所述方法包括以150mg的固定剂量向所述人受试者施用抗人tau抗体。抗人tau抗体包含免疫球蛋白重链可变区(VH)和免疫球蛋白轻链可变区(VL)。所述VH包含VH互补决定区(VH-CDR)，其中VH-CDR1包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列或由其组成；VH-CDR2包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列或由其组成；并且VH-CDR3包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列或由其组成。所述VL包含VL-CDR，其中VL-CDR1包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列或由其组成；VL-CDR2包含SEQ IDNO:20的氨基酸序列或由其组成；并且VL-CDR3包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列或由其组成。在某些情况下，将所述抗人tau抗体静脉内施用至人受试者。在某些情况下，每四周一次地施用150mg固定剂量的抗人tau抗体。