[发明专利]转基因巨噬细胞、嵌合抗原受体和相关方法

权利要求书

1.一种嵌合受体，所述嵌合受体包括

细胞质结构域；

跨膜结构域；以及

细胞外结构域；

其中所述细胞质结构域包含受体的细胞质部分，所述细胞质部分在活化时使巨噬细胞极化；

其中包含所述细胞质部分的野生型蛋白质不包含所述细胞外结构域。

2.根据权利要求1所述的嵌合受体，其中配体与所述细胞外结构域的结合活化所述细胞质部分。

3.根据权利要求1所述的嵌合受体，其中所述细胞质部分被活化，所述部分将巨噬细胞极化为M1巨噬细胞。

4.根据权利要求1所述的嵌合受体，其中所述细胞质部分被活化，所述部分将巨噬细胞极化为M2巨噬细胞。

5.根据权利要求1所述的嵌合受体，其中所述细胞质部分包括来自toll样受体、骨髓分化初反应蛋白(MYD88)、toll样受体3 (TLR3)、toll样受体4 (TLR4)、toll样受体7 (TLR7)、toll样受体8 (TLR8)、toll样受体9 (TLR9)、髓磷脂和淋巴细胞蛋白(MAL)、白介素-1受体相关激酶1 (IRAK1)、低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体III-A (FCGR3A)、低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体II-a (FCGR2A)和高亲和力免疫球蛋白ε受体亚基γ (FCER1G)。

6.根据权利要求2所述的嵌合受体，其中所述配体选自胸苷激酶(TK1)、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶(HPRT)、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1 (ROR1)、黏蛋白-16 (MUC-16)、表皮生长因子受体vIII (EGFRvIII)、间皮素、人表皮生长因子受体2 (HER2)、癌胚抗原(CEA)、B-细胞成熟抗原(BCMA)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (GPC3)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、促红细胞生成素产生肝细胞受体A2 (EphA2)、自然杀伤细胞家族2D (NKG2D)配体、双唾液酸神经节苷脂2 (GD2)、CD19、CD20、CD30、CD33、CD123、CD133、CD138和CD171。

7.根据权利要求1所述的嵌合受体，其中所述细胞外结构域是特异于选自如下的配体的抗体或片段：胸苷激酶(TK1)、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶(HPRT)、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1 (ROR1)、黏蛋白-16 (MUC-16)、表皮生长因子受体vIII (EGFRvIII)、间皮素、人表皮生长因子受体2 (HER2)、癌胚抗原(CEA)、B-细胞成熟抗原(BCMA)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (GPC3)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、促红细胞生成素产生肝细胞受体A2 (EphA2)、自然杀伤细胞家族2D (NKG2D)配体、双唾液酸神经节苷脂2 (GD2)、CD19、CD20、CD30、CD33、CD123、CD133、CD138和CD171。

8.根据权利要求7所述的嵌合受体，其中所述抗体或其片段是ScFv片段。

9.根据权利要求1所述的嵌合受体，其中所述嵌合受体还包括所述跨膜结构域和所述细胞外结构域之间的接头。

10.根据权利要求9所述的嵌合受体，其中所述接头为GS接头。

11.根据权利要求1所述的嵌合受体，其中所述嵌合受体还包括所述跨膜结构域和所述细胞外结构域之间的铰链区。

12.根据权利要求9所述的嵌合受体，其中所述嵌合受体还包括所述跨膜结构域和所述接头之间的铰链区。

13.一种核酸，包括编码根据权利要求1所述的嵌合受体的多核苷酸。

14.根据权利要求13所述的核酸，还包括可操作地连接至所述多核苷酸的启动子。