[发明专利]过表达phoP-phoR的重组BCG

权利要求书

1.一种活的重组牛分枝杆菌-BCG菌株，其包含能够过表达的核酸，所述核酸编码PhoP和PhoR蛋白。

2.权利要求1的活的重组牛分枝杆菌-BCG菌株，其中所述PhoP和PhoR蛋白来自结核分枝杆菌或牛分枝杆菌。

3.权利要求1的活的重组牛分枝杆菌-BCG菌株，其中所述核酸编码

(i) SEQ ID NO: 1中所示的氨基酸序列；或

(ii) 在SEQ ID NO: 1中所示的氨基酸序列中具有一个或多个氨基酸的取代、添加或缺失的PhoP蛋白；

(iii) SEQ ID NO: 3中所示的氨基酸序列；或

(iv) 在SEQ ID NO: 3中所示的氨基酸序列中具有一个或多个氨基酸的取代、添加或缺失的PhoR蛋白。

4.权利要求1的活的重组牛分枝杆菌-BCG菌株，其中所述核酸包含

(i) SEQ ID NO: 2中所示的核苷酸序列；

(ii) 在严格杂交条件下与(i)的核苷酸序列杂交的序列；

(iii) 与SEQ ID NO: 2中所示的核苷酸序列具有至少60%序列同一性的序列；

(iv) SEQ ID NO: 4中所示的核苷酸序列；

(v) 在严格杂交条件下与(iv)的核苷酸序列杂交的序列；

(vi) 与SEQ ID NO: 4中所示的核苷酸序列具有至少60%序列同一性的序列。

5.权利要求1-4中任何一项的活的重组牛分枝杆菌-BCG菌株，其中所述核酸分子已经历过修饰。

6.权利要求1-7中任何一项的活的重组牛分枝杆菌-BCG菌株，其中所述牛分枝杆菌-BCG菌株选自现有的BCG菌株，包括但不限于：牛分枝杆菌-BCG-Russia (ATCC编号:35740)、牛分枝杆菌-BCG-Moreau (ATCC编号: 35736)、牛分枝杆菌-BCG-Japan (ATCC编号: 35737)、牛分枝杆菌-BCG-Sweden (ATCC编号: 35732)、牛分枝杆菌-BCG-Birkhaug(ATCC编号: 35731)、牛分枝杆菌-BCG-Prague (ATCC编号: 35742)、牛分枝杆菌-BCG-Glaxo (ATCC编号: 35741)、牛分枝杆菌-BCG-Denmark (ATCC编号: 35733)、牛分枝杆菌-BCG-Tice (ATCC编号: 35743, 27289)、牛分枝杆菌-BCG-Frappier (ATCC: 35746, SM-R;ATCC: 35747, INH-R)、牛分枝杆菌-BCG-Connaught (ATCC: 35745)、牛分枝杆菌-BCG-Phipps (ATCC编号: 35744)、牛分枝杆菌-BCG-Pasteur (ATCC编号: 35734)、BCG-Mexican(ATCC编号: 35738)和牛分枝杆菌-BCG-China (上海生物制品研究所)。

7.一种药用组合物，其包含权利要求1-6中任何一项的活的重组牛分枝杆菌-BCG菌株。

8.一种用于治疗或预防哺乳动物免受分枝杆菌的攻击的疫苗或免疫原性组合物，其包含权利要求1-6中任何一项的活的重组牛分枝杆菌-BCG菌株。

9.权利要求8的疫苗或免疫原性组合物，其中所述分枝杆菌为结核分枝杆菌或牛分枝杆菌。

10.权利要求7或8的疫苗或免疫原性组合物，其进一步包含药学上可接受的载体。

11.权利要求7或8的疫苗或免疫原性组合物，其进一步包含佐剂。

12.权利要求8-11中任何一项的疫苗或免疫原性组合物，其进一步包含来自一种或多种其他病原体的免疫原性物质。